Halláscsökkenést okozó közép- és belsőfül betegségek etiopathogenezisének vizsgálata - otopathológiai regiszter létrehozása = Etiopathogenetic evaluation of middle- and inner ear diseases causing hearing loss - foundation of an otopathology register

Karosi, Tamás (2012) Halláscsökkenést okozó közép- és belsőfül betegségek etiopathogenezisének vizsgálata - otopathológiai regiszter létrehozása = Etiopathogenetic evaluation of middle- and inner ear diseases causing hearing loss - foundation of an otopathology register. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 75371_ZJ1.pdf Download (939kB) | Preview

Abstract

Kutatásaink során meghatároztuk az otosclerosisban tapasztalt csontspecifikus gyulladásos ecytokinek expressziós szintjét és mintázatát. Eredményeink segítették az otosclerosist kísérő szenzorineurális halláscsökkenés pathomechanizmusának megértését és modelljének kialakítását. Eddigi tapasztalataink alapján megterveztük a korai stádiumú otosclerosis nem-sebészi kezelését, mely célzott biológiai terápián alapul. Kutatásaink alapján az már korábban ismert volt, hogy az otosclerosis kialakulásában a kanyaróvírus mint lassóvírus fertőzést kiváltó ágens szerepet játszik. A kanyaróvírussal szembeni egyéni fogékonyság háttere azonban ismeretlen maradt. Az otosclerosis genetikai hátterének vizsgálata során 4 új, betegség-specifikus CD46 variánst (kanyaróvírus receptor) azonosítottunk, melyek magyarázhatják a kanyaróvírussal szembeni szervspecifikus fogékonyságot és az ezzel szemben csökkent kanyaróvírus-ellenes szérum IgG szinteket. Az újonnan leírt variánsokat mind mRNS, mind fehérje szinten azonosítottuk, szerkezetüket meghatároztuk. Elvégeztük a nem-otosclerosisos stapes fixációk szövettani és klinikai osztályozását. A betegadatok és a szövettani leletek figyelembevételével meghatároztuk audiológiai és prognosztikai jellemzőiket. Megállapítottuk, hogy a nem-otosclerosisos stapes fixációk, szemben az otosclerosissal, klinikailag "jóindulatúak", azaz tisztán vezetéses halláscsökkenést okoznak és a sebészi kezelést követően további progressziót nem eredményeznek. A stapes fixációban szenvedő betegek preoperatív HRCT leleteit, audiológiai eredményeit és szövettani leleteit korrelációs vizsgálattal elemeztük. | In the course of our project, we have assessed the expression levels and patterns of bone-specific inflammatory cytokines in otosclerosis. Our results served as the basis for the understanding of the pathomechanism of sensorineural hearing loss (SNHL) in otosclerosis. According to these observations, we have composed a potential model for SNHL in otosclerosis. We have planned the non-surgical treatment of early stage otosclerosis, which is based on a targeted biological medication. According to previous results, otosclerosis was established as a slow-virus infection bone disease with the potential etiological role of measles virus. However, the background of the susceptibility for measles virus remainded unclear. We have detected 4 novel and disease-associated CD46 (measles virus receptor) variants, which might explain the organ-specific and measles associated characteristics of otosclerosis. Novel variants were detected at both mRNA and protein levels, their structures were described precisely. We have performed the histopathological and clinical classification of non-otosclerotic stapes fixations. According to patients‘ data and histological findings, we have assessed the prognostic and audiometric characteristics of these disorders. It has been established that non-otosclerotic stapes fixations are clinically benign types of deafness according to the pure conductive hearing loss and no progression after stapes surgery. We have assessed the correlations between HRCT findings, hearing thresholds and histopathological results in stapes ankylosis.

Actions (login required)

Edit Item