REAL

A poli(ADP-ribóz) polimeráz-2 szerepének vizsgálata a SIRT1 aktivációjában, az energiaháztartásban és a sejtek NAD+ koncentrációjának modulálásában = Investigation of the role of poly(ADP-ribose) polymerase-2 in SIRT1 activation, energy expenditure and the modulation of cellular NAD+ concentrations

Bai, Péter and Brunyánszki, Attila and Hegedűs, Csaba and Kovács, Katalin and Virág, László (2011) A poli(ADP-ribóz) polimeráz-2 szerepének vizsgálata a SIRT1 aktivációjában, az energiaháztartásban és a sejtek NAD+ koncentrációjának modulálásában = Investigation of the role of poly(ADP-ribose) polymerase-2 in SIRT1 activation, energy expenditure and the modulation of cellular NAD+ concentrations. Project Report. OTKA.

[img]
Preview
PDF
78498_ZJ1.pdf

Download (22kB) | Preview

Abstract

A projekt során a poli(ADP-ribóz polimeráz (PARP) enzimek metabolikus szerepét vizsgálatuk. A PARP-1-/- egerekben a harántcsíkolt izomban és a barna zsírszövetben emelkedett biológiai oxidációt tapasztaltunk. A megemelkedett biológiai oxidáció oka a SIRT1 aktivitás megnövekedése volt. Eredményeinkből úgy tűnik, hogy elsődlegesen a fenti fenotípus megjelenéséért a PARP-1 és a SIRT1 NAD+ iránti versengése felelős: a PARP-1 enzim törlése esetén több NAD+ molekula marad a SIRT1 számára. Kimutattuk, hogy PARP inhibitorok is hasonló fenotípust alakítanak ki. PARP-2-/- egerekben a harántcsíkolt izomban és a májban emelkedett biológiai oxidációt írtunk le, amely szintén a megemelkedett mitokondriális aktivitással volt kapcsolatban, amit a megnövekvő SIRT1 expresszió váltott ki. A PARP-2-/- egerekben pancreas beta sejt diszfukciót találtunk, ami rontja az egerek metabolikus rátermettségét. Eredményeink egy új, farmakológiailag befolyásolható útvonalat írtak le, amelyen keresztül befolyásolható a szervezet energiaegyensúlya. | On course of the project we investigated the role of poly(ADP-ribose) polymerases in metabolic regulation. In the striated muscle and brown adipose tissue of the PARP-1-/- mice we have observed increased mitochondrial activity. The increased mitochondrial activity was linked to increased SIRT1 activity. Our results suggest that primarily the competition for the limiting NAD+ pool drive SIRT1 activation: upon the deletion of PARP-1 NAD+ levels increase providing more substrate for SIRT1. We provided evidence that PARP inhibitors are equally capable of inducing mitochondrial biogenesis. In the striated muscle and liver of PARP-2-/- mice we have observed increased mitochondrial activity that is equally linked to enhanced SIRT1 activation, however it was driven by increased SIRT1 expression. Besides the metabolically favorable enhanced energy expenditure we have observed pancreatic beta cell dysfunction that hinders metabolic fitness of these mice. Our data describe a novel pathway for the intervention on whole body energy balance, moreover this pathway can be influenced by pharmacological inhibitors.

Item Type: Monograph (Project Report)
Uncontrolled Keywords: Szignál transzdukció
Subjects: Q Science / természettudomány > QH Natural history / természetrajz > QH301 Biology / biológia
Depositing User: Kotegelt Import
Date Deposited: 01 May 2014 06:20
Last Modified: 09 Jul 2014 09:45
URI: http://real.mtak.hu/id/eprint/12561

Actions (login required)

Edit Item Edit Item