Bakteriális lipopoliszachariddal kiváltott késői kardioprotekció az iszkémia/reperfúziós károsodással szemben = Late cardioprotection against ischemia-reperfusion injury induced by bacterial lipopolysaccharides

Csont, Tamás Bálint and Csonka, Csaba (2008) Bakteriális lipopoliszachariddal kiváltott késői kardioprotekció az iszkémia/reperfúziós károsodással szemben = Late cardioprotection against ischemia-reperfusion injury induced by bacterial lipopolysaccharides. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 46810_ZJ1.pdf Download (74kB)

Abstract

Hazánkban és a civilizált társadalmakban egyaránt, az iszkémiás szívbetegség az egyik leggyakoribb halálokok közé tartozik. A szivizom endogén adaptációs mechanizmusainak támogatása, illetve vizsgálata ezért nagy jelentőségű. Kísérleteink bizonyítják, hogy ez a mechanizmus emberben is hatásos védelmet jelent. Kimutattuk továbbá, hogy a farmakológiai prekondícionálás hatékonyan véd az iszkémiás károsodás ellen. A kis dózisú (0,5 mg/kg) bakteriális lipopoliszachariddal (LPS) előkezelt patkányok szíve 24 órával a kezelés után fokozottabb mértékben áll ellen az iszkémiát követő szívfunkciós károsodásnak. A 24 órás LPS előkezelés megnövelte a szívizom nitrogén-monoxid tartalmát az indukálható nitrogén oxid szintáz fokozott aktivitása révén. A LPS előkezelés hatására szignifikánsan emelkedett a szívizom szuperoxid termelése is a fokozott xantin oxidoreduktáz aktivitás miatt. A szérum nitrotirozin szintje ugyancsak emelkedett az LPS előkezelés hatására, jelezvén a NO és szuperoxid anion reakciója révén képződő peroxinitrit fokozott képződését a szervezetben. A LPS előkezelés növelte a miokardiális cGMP tartalmat is. Eredményeink szerint az oxidatív és nitrozatív stressz, valamint az NO-cGMP szignalizációs út fontos szerepet játszhat a szívizom farmakológiai prekondícionálásában. | Ischemic heart disease is one of the most frequent cause of death in the civilized societies, therefore investigation of cardioprotective mechanisms to prevent ischemic damage is essential. We have shown that this protective mechanism is effective in humans. We have also shown that pharmacological preconditioning effectively protects against ischemia/reperfuson injury. 24h pretreatment of rats with bacterial polysaccharides (LPS) has resulted in a protection against ischemia-induced deterioration of cardiac function. A 24h LPS pretreatment increased cardiac nitric oxide content via the induction of the inducible isoform of nitric oxide synthase. LPS pretreatment also increased cardiac superoxide production via an increase in the activity of xanthin oxidoreductase. LPS increased serum nitrotyrosine levels showing increased formation of peroxynitrite from NO and superoxide. In addition, LPS pretreatment increased myocardial cGMP level. Our results suggest, that both oxidative and nitrosative stress play an important role in pharmacological preconditioning of the heart.

Actions (login required)

Edit Item