A kis dózisú ionizáló sugárzás biológiai hatásai, az egyéni érzékenység szerepe a sugárhatásban. = Biological effects of low dose ionizing radiation, the effect of individual radiation susceptibility

Sáfrány, Géza and Bognár, Gabriella and Kis, Eniko and Szatmári, Tünde (2009) A kis dózisú ionizáló sugárzás biológiai hatásai, az egyéni érzékenység szerepe a sugárhatásban. = Biological effects of low dose ionizing radiation, the effect of individual radiation susceptibility. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 47034_ZJ1.pdf Download (145kB)

Abstract

Jelenleg közel 100, különböző sugárérzékenységű, daganatos betegek bőrbiopsziás mintáiból kialakított primer fibroblaszt kultúrával rendelkezünk. Több primer sejtkultúrát sikerült immortalizálnunk az emberi telomeráz gén retrovírus vektor segítségével történő bevitelével. Kiválasztott fibroblaszt kultúrákban a teljes emberi genomot lefedő mikroarrayvel tanulmányoztuk a 2 Gy gamma sugárzás hatására kialakuló gén-expressziós változásokat. Megállapítottuk, hogy mindössze 30 olyan gén található, amely minden fibroblaszt sejtben válaszol sugárhatásra. Az ionizáló sugárzás kis dózisok hatására kialakuló genom instabilitást kiváltó és bystander hatását tanulmányozva megállapítottuk, hogy az nincs összefüggésben a sejtek sugárérzékenységével. Bystander sejtek gén-expressziós mintázatát tanulmányozva megállapítottuk, hogy 655, 406, 152 és 619 gén működése változott meg 500, 100, 40 és 10 mGy sugár dózis hatására. 15 olyan gént találtunk, amely minden dózis hatására megváltoztatta működését bystander sejtekben. Kimutattuk, hogy a TP53INP1 gén mind közvetlen sugártalálatot szenvedett, mind pedig bystander sejtekben aktiválódik. A kis sugárdózisok jelentős mértékben befolyásolhatják az immunrendszer működését. Megállapítottuk, hogy az immunrendszer egyes sejtjei relatíve sugárérzékenyek (CD8+), míg mások sugárrezisztensek (Treg sejtek). Már 100 mGy alatti sugárdózisok is befolyásolhatják az antigén prezentáló dendritikus sejtek működését. | We have established nearly 100 primary human fibroblast cell cultures with different radiation sensitivity from skin biopsies taken from cancer patients. Several primary cultures were immortalized by the introduction of the human telomerase gene into the cells by retroviral vectors. In selected fibroblast cultures we have investigated the radiation induced transcriptional responses after 2 Gy gamma radiations by whole genome microarrys. We have detected only 30 genes which responded to radiation in all investigated cell lines. By investigating low dose radiation-induced genome instability and bystander effect in primary fibroblasts, we have found no correlation with the radiation sensitivity of the cells. Transcriptional responses were investigated in bystander cells after irradiation with 500, 100, 40 and 10 mGy. Two hours after irradiation 655, 406, 152 and 619 genes responded to these doses, respectively. Fifteen genes responded to radiation at all applied doses. Interestingly, TP53INP1 was activated both in directly irradiated and bystander cells. Low dose irradiation can seriously affect the immune system. We have found that certain lymphocyte subpopulations are relative radiation sensitive (CD8+ cells), while others are relative radiation resistant (Treg cells). The antigen presenting capacity of dendritic cells can be influenced by doses lower than 100 mGy.

Actions (login required)

Edit Item