Metabolikus transzformációk kromatográfiás vizsgálata = Chromatographic studies on metabolic biotransformations

Kalász, Huba and Hollósi, Miklósné and Lengyel, József and Tekes, Kornélia (2009) Metabolikus transzformációk kromatográfiás vizsgálata = Chromatographic studies on metabolic biotransformations. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 49492_ZJ1.pdf Download (99kB)

Abstract

Az OTKA T049492 sz. kutatási támogatás eredményeinek összefoglalása Vizsgáltuk az N-demetileződés során keletkező formaldehidet, és annak szervezetbeni sorsát. Az N-metil csoporton 14C-vel jelölt deprenilt alkalmaztunk, és rétegkromatográfiásan, HPLC-vel, HPLC-MS-sel és HPLC-MS-MS-sel bizonyítottuk a radiojelzett formaldehid keletkezését, annak kiürülését részben a vizelettel, részben pedig további metabolizmussal való átalakulását, azaz a 14C-N-E-monometil-lizin keletkezését. Az N-metileződés a nem kötött (szabad) lizinen következik be. A radiojelzett metabolitok és az anyavegyület aránya a következő volt: methamfetamin:p-hidroximetamfetamin:deprenil:formaldehid = 20:3:1:1. A formaldehidnek csupán töredéke lépett be a lizint metilező reakcióba, és adott 14C-N-E-monometil-lizint. Peptid- és/vagy fehérje láncban kötött lizin metileződését radiojelzett kisérletein során nem tapasztaltuk. Táplálék hatására vagy patológiás állapotban lévő érfalból 14C-N-E-monometil-lizin kimutatása nem járt sikerrel. Bizonyos gyógyszerek (prodrug-ok) szervezeten belüli aktiválódása O-dezetileződéssel megy végre. Ilyen esetet követünk a moexipril metabolizmusának vizsgálata során, lizinen N-etileződést nem tapasztaltunk. Aromás gyűrűkben lévő kvaterner nitrogéneket összekötő alkil láncok esetében N-dezalkiláldást nem találtunk. | Progress report (final) of the OTKA T049492 project N-methyl group of L-deprenyl was labeled using 14C. The 14C-labelled methyl group was used to trace its fate in the body. Generation of 14C-labelled formaldehyde was verified using TLC, HPLC, HPLC-MS and HPLC-MS-MS. One part of the generated formaldehyde was urinary eliminated, an another part took place in the methylation reaction of L-lysine giving 14C-labelled N-E-monomethyl lysine. The ratio of the 14C-labelled deprenil metabolites was: methamphetamine:p-hydroxy-methamphetamine:deprenylformaldehyde = 20:3:1:1. Only a minor part of formaldehyde was subjected to N-methylation of lysine. Free lysine molecules were solely methylated, lysine residues of either peptides or proteins were not methylated by formaldehyde originated from deprenyl. N-methylation of lysine was not found under the effect of regular daily food, nor N-E-monomethyl lysine was detected under pathological conditions of blood vessels. Special prodrugs are activated by O-deethylation. Metabolic O-ethyl to N-ethyl transfer was not indicated during our metabolic study of moexipril. Alkyl-bridged quaternary amines (e.g. bis-pyridinium aldoximes) did not show metabolic N-dealkylation or alkyl transfer to another compound.

Actions (login required)

Edit Item