Peptidek és fehérjék, és peptid-nukleinsavak szintézise, szerkezetvizsgálata és biológiai szerepe = Synthesis, structure investigation and biological role of peptides, proteins and peptide nucleic acids

Penke, Botond and Bogár, Ferenc and Hornyák, Miklós Gábor and Janáky, Tamás and Kele, Zoltán and Monostori, Éva and Paragi, Gábor and Somlai, Csaba and Szűcs, Mária and Tóth, Gézáné and Tóth, Géza and Tóth, Gábor and Váradi, Györgyi and Zarándi, Márta (2009) Peptidek és fehérjék, és peptid-nukleinsavak szintézise, szerkezetvizsgálata és biológiai szerepe = Synthesis, structure investigation and biological role of peptides, proteins and peptide nucleic acids. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 49817_ZJ1.pdf Download (225kB)

Abstract

A neurodegeneratív betegségek kialakulásának jórészt közös mechanizmusa van: egy polipeptid vagy fehérje átalakul oldhatatlan aggregátummá, ez kicsapódik az idegsejtek között vagy a sejt belsejében és megakadályozza az ingerületvezetést, majd elpusztítja az idegsejteket. Alzheimer-kór modellkísérletekben igazoltuk, hogy a toxikus polipeptid (beta-amiloid 1-42) két fő aggregációs formája (Abeta-oligomer, ill. fibrillum) más receptorokon fejti ki hatását. A toxikus aggregátumok kialakulásában fontos szerepet játszhatnak a nehézfémionok, pl. a Zn2+, így a cink-kelátorok (pl. ACE-inhibitorok) az Alzheimer-kór potenciális gyógyszerei. Egy másik vegyületcsoport (peptidmimetikumok) úgy védi meg az idegsejteket, hogy beborítja az Abeta-aggregátumok felszínét és megakadályozza a kölcsönhatást a membránfehérjékkel (szabadalmi bejelentés). Gyógyszerek sejtbe jutását megkönnyítő, a sejtmembránon áthaladó peptid vektorokat terveztünk (penetratin származékok) és igazoltuk hatásmechanizmusukat (szabadalmi bejelentés). Egy humán beta-galaktozid kötő lektint (galektin-1) vizsgálva megállapítottuk, hogy igen hatásosan gátolja a gyulladásos és autoimmun folyamatokat, ez új immunoszupresszív stratégiát jelent. Az allergiás betegségek molekuláris hátterét vizsgálva a C3a szerkezetéből kiindulva olyan konformációsan gátolt peptidmimetikumokat állítottunk elő, amelyek megakadályozhatják a patológiás folyamatokat. Új szintézis módszereket dolgoztunk ki peptid nukleinsavak előállítására. | Most of the neurodegenerative diseases possess a common mechanism: a polypeptide or protein forms by misfolding water insoluble aggregates that precipitate extra- or intracellularly. These toxic aggregates hinder interneuronal connections and destroy neurons. Our laboratory proved in model experiments of Alzheimer's disease (AD) that the two main forms (oligomeric and fibrillar) of the toxic polypeptide beta-amyloid 1-42 affect different membrane receptors. Heavy metal ions, eng. Zn2+, may play key role in formation of toxic aggregates, therefore Zn-chelator drugs (e.g. ACE-inhibitors) could be used for the prevention of AD. Another group of compounds (peptides and peptidomimetics) protects neurons by covering the surface of Abeta-aggregates so preventing the interaction with membrane receptors (patent application). Novel peptide vector molecules (penetratin derivatives) were synthesized and studied, their mechanism of action was proven (patent application). Studying a human beta-galactoside binding lectin (galectin 1) it was proven, that the compound very effectively prevent inflammation and autoimmun processes providing a new strategy for immunosupression. The molecular background of allergic diseases was studied. Starting from the structure of the complement protein C3a, conformationally restricted peptidomimetics were synthesized that may prevent the pathological processes. Novel synthetic methods were introduced for the preparation of peptide nucleic acids.

Actions (login required)

Edit Item