H+ és HCO3- transzporterek szabályozása humán pancreas ductus sejtekben = Regulation of H+ and HCO3-Transporters in Human Pancreatic Duct Cells

Rakonczay, Zoltán (2009) H+ és HCO3- transzporterek szabályozása humán pancreas ductus sejtekben = Regulation of H+ and HCO3-Transporters in Human Pancreatic Duct Cells. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 63951_ZJ1.pdf Download (77kB)

Abstract

A pancreas nedvben található HCO3- ionok kiválasztásáért a pancreas ductus sejtek felelősek. Jelen pályázatban célul tűztük ki, hogy molekuláris biológiai, transzdukciós és mikrofluorescens technikák felhasználásával megértsük a HCO3- szekréció szabályozását humán pancreas ductus (CFPAC-1) sejtekben. Eredményeink a következőkben foglalhatóak össze: (1) Sikerül Szegeden beállítottunk egy humán polarizált pancreas ductus sejt modellrendszert, melyet egy korábbi Wellcome Trust ösztöndíj keretén belül a Newcastle-i Egyetemen fejlesztettünk ki (2003-5). (2) Meghatároztuk a ducts sejtek sav és bázis transzportereinek molekuláris identitását. (3) A cisztás fibrózis transzmembrán konduktancia regulátor Cl- csatorna (CFTR) az SLC26 és SLC4 anion transzporterek és a Na+/H+ cserélők (NHEk) működésére is hatással van. (4) Bebizonyítottuk, hogy az apikális anion csere az SLC26A6 transzporter által mediált. (5) A bazolaterális anion csere az SLC4A2 transzporter által mediált, az apikális Na+/H+ csere független a NHE2 és NHE3 transzporterektől. (6) Stimulált szekréció során nem változik a SLC4A2 és az apikális NHE aktivitás. (7) A kis dózisú kenodezoxikolsav a CFTR Cl- transzportjától függetlenül stimulálja az apikális Cl-/HCO3- cserét. Vizsgálataink eredményei nagymértékben hozzájárulnak a HCO3- szekréció szabályozásának megértéséhez a beteg (cisztás fibrózis) és vad-típusú CFTR-ral transzduktált pancreas ductalis epitheliumban. | Pancreatic duct cells secrete the HCO3- ions found in pancreatic juice. The overall aim of the project was to understand how HCO3- secretion is regulated in human pancreatic duct (CFPAC-1) cells using molecular biology, transduction and microfluorescence techniques. Our results can be summarized as follows: (1) We set up a human pancreatic duct cell model system in Szeged that was originally developed at the University of Newcastle during my Wellcome Trust Fellowship (2003-5). (2) We determined the molecular identities of acid and base transporters in duct cells. (3) The cystic fibrosis transmembrane conductance regulator Cl- channel (CFTR) regulates the activities of SLC26 and SLC4 (previously AE) families of anion transporters and Na+/H+ exchangers (NHEs). (4) We?ve demonstrated that apical anion exchange in the duct cell is mediated by SCL26A6. (5) Basolateral anion exchange is mediated by SLC4A2 (previously AE2), apical Na+/H+ exchange is independent of NHE2 and NHE3. (6) The activities of SLC4A2 and apical NHE transporters are not influenced by stimulated secretion. (7) Small doses of chenodeoxycholate stimulate apical Cl-/HCO3- activity independently of CFTR?s transport of Cl-. Taken together, this project lead to an improved understanding of HCO3- secretory mechanisms in the diseased (cystic fibrosis) and corrected (with wild-type CFTR) pancreatic ductal epithelium.

Actions (login required)

Edit Item