Új bioaktív, anellált nitrogén heterociklusos vegyületek kutatása = Research of new, bioactive anellated nitrogen heterocycles

Hideg, Kálmán and Balog, Mária and Berente, Zoltán and Bognár, Balázs and Kálai, Tamás and Kulcsár, Gyozo and Pápayné dr. Sár, Cecília (2009) Új bioaktív, anellált nitrogén heterociklusos vegyületek kutatása = Research of new, bioactive anellated nitrogen heterocycles. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 48334_ZJ1.pdf Download (306kB)

Abstract

A pályázat keretében számos új, stabilis nitroxid szabad gyökkel vagy annak redukált formájával módosított vegyületet állítottunk elő. Az előállított vegyületek kémiai sokfélesége három fő területre öszpontosul: új spinjelző vegyületek, ROS és RNS okozta károsodások kivédésére alkalmas vegyületek és szenzorvegyületek. Lipidek, nukleinbázisok fehérjékbe építhető paramágneses aminosavak spinjelölésére dolgoztunk ki jelölő molekulákat, új, click-reakcióban is alkalmazható spinjelző vegyületeket szintetizáltunk. A hidroxilamin reagáló csoporttal rendelkező új spinjrelző vegyületek alkalmasak karbonilcsoportot tartalmazó fehérje oldalláncok módosítására. Új, kinazolinon és benzimidazol alpú PARP-gátló és antioxidáns kettőshatású vegyületeket fejlesztettünk ki, továbbá az Ebselen, Verapamil és Amiodaron gyógyszermolekulákat módosítottuk nitroxidokkal. A módosított vegyületek megtartották eredeti hatásukat, de extra antioxidáns hatással/kisebb toxicitással rendelkeztek mint az alapmolekulák. Tovább folytattuk a danzil fluorofor csoportot tartamazó kettős (fluoreszcens és spin) redox szenzorok vizsgálatát. Új, pH érzékeny benzimidazol származékokat szintetizáltunk. Módszert dolgoztunk ki izoindolin nitroxidok szintézisére és heterociklusokkal anellált nitroxidok előállítására. A projekt során ill. az előző pályázatok során elért eredményeinket két összegző cikkben ( Journal of Hetreocyclic Chemistry és Journal of Cardiovascular Toxicology) foglaltuk össze. | In the frame of this project several new compounds were synthesized containing nitroxide or its precursor. The main emphases were on: new spin labels, ROS and RNS radical scavengers capable of decreasing pathological processes and sensor compounds. New spin labels were incorporated into lipids, nucleic acids and proteins. Paramagnetic click chemistry partners were developed which can be incorporated by 1,3-dipolar cycloaddition reactions. New O-alkylated hydroxylamines were synthesized to modify proteins containing carbonyl group (may be formed during oxidative stress). New dual active (PARP inhibitor and antioxidant) benzimidazole and quinazoline compounds were synthesized and tested. This phenomenon was extended on Ebselen and Amiodarone drugs with paramagnetic function keeping in mind that modified compound need to treasure the original activity with extra antioxidant activity without reducing therapeutic index. Sensor compounds: fluorescent/spin ROS and EPR active pH sensors were obtained. New synthetic procedures were introduced for synthesis of isoindolines and nitroxides condensed with heterocycles. We published a new nitroxide chemistry review. A short review article was also published on the importance of dual activity in reducing the toxic side effects of anthracycline antitumor drugs (such as Doxorubicin).

Actions (login required)

Edit Item