A dopamin és a szerotonin rendszer promoter polimorfizmusainak molekuláris biológiája és pszichogenetikai vonatkozásai = Molecular biology and psychogenetic aspects of the promoter polymorphisms in the dopaminergic and serotonergic systems

Sasvári, Mária and Barta, Csaba and Csapó, Zsolt and Nemoda, Zsófia and Rónai, Zsolt and Székely, Anna (2009) A dopamin és a szerotonin rendszer promoter polimorfizmusainak molekuláris biológiája és pszichogenetikai vonatkozásai = Molecular biology and psychogenetic aspects of the promoter polymorphisms in the dopaminergic and serotonergic systems. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 48576_ZJ1.pdf Download (893kB)

Abstract

A dopamin rendszer közismerten kulcsszerepet játszik a kognitív funkciókban, ezért a dopaminerg neurotranszmisszió komponensei a pszichogenetikai kutatások középpontjában állnak. Jelen vizsgálatunkban molekuláris biológiai eszközökkel részletesen jellemeztük a dopamin D4-es receptor (DRD4) promoter régiójának polimorfizmusait. Megállapítottuk, hogy a DRD4 promoter 120 bázispár duplikáció transzkripciót csendesítő (silencer) hatású, valamint bizonyítottuk, hogy a duplikáció hiánya a figyelemhiányos hiperaktivitási zavar (ADHD) rizikófaktora. Kimutattuk továbbá, hogy a DRD4 gén 3. exonjában előforduló ismétlési polimorfizmus 7-es alléljával rendelkező egészséges felnőtt személyek átlagos teljesítménye alacsonyabb a kitartó figyelmet igénylő feladatokban a 7-es allélal nem rendelkező társaikhoz viszonyítva. A dopamint bontó COMT alacsonyabb aktivitású (magasabb dopamin szint) Met-variánsát egyes adatok a jobb felnőttkori kognitív teljesítménnyel hozzák összefüggésbe, a korai életszakaszra azonban kevés az adat. Külföldi kollaborációban kimutattuk, hogy a COMT Met/Met genotípusú csecsemők figyelme kevésbé terelhető el, mint a Val/VAl genotípusúaké az úgynevezett "Freeze-Frame" próbákban. Vizsgáltuk továbbá a hipnotikus fogékonyságot, mely vonás összefüggésben áll a kognitív figyelmi szűréssel, és kimutattuk, hogy a COMT Met allél növeli a hipnózis iránti érzékenységet felnőttkorban. Eredményeink hozzájárulnak a kognitív funkciók molekuláris alapjainak mélyebb megértéséhez. | The central role of the dopamine system in cognitive functions is well known, thus components of the dopaminergic neurotransmission is a key topic in psychogenetic studies. In the present study molecular biological methods were used for detailed characterization of polymorphisms in the promoter region of the dopamine D4 receptor. Our results indicate that the 120 basepair duplication in the promoter region of the DRD4 has a transcriptional silencer effect, and the lack of the duplication is a risk factor of attention deficit hyperactivity disorder (ADHD). Moreover, we demonstrated that cognitive performance of healthy adults was lower in sustained attention tasks if they carried the 7-repeat allele of the DRD4 gene. The high activity Met-variant of the COMT was previously shown to associate with better cognitive performance in healthy adults, however, data from earlier age is limited. In international collaboration we found that infants with the Met/Met genotype were significantly less distractible in Freeze-Frame trials than infants with the Val/Val genotype. We also investigated hypnotic susceptibility, a trait in close connection with selective attention, in adults, and found an association with the COMT Val/Met polymorphism. These results support a better understanding of the molecular basis of cognitive functions.

Actions (login required)

Edit Item