A központi idegrendszeri pajzsmirigyhormon aktiváció szabályozásának molekuláris biológiája = Molecular biology of the regulation of thyroid hormone activation in the central nervous system

Gereben, Balázs and Bardóczi, Zsuzsanna and Doleschall, Márton and Fekete, Csaba and Zeöld, Anikó (2010) A központi idegrendszeri pajzsmirigyhormon aktiváció szabályozásának molekuláris biológiája = Molecular biology of the regulation of thyroid hormone activation in the central nervous system. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 49081_ZJ1.pdf Download (141kB)

Abstract

A pajzsmirigyhormonok számos biológiai folyamat, így a fejlődés, a növekedés és az anyagcsere alapvető fontosságú tényezői. A tiroxin (T4) pro-hormon, melynek a pajzsmirigyhormon aktiváció során dejodációval T3-á kell alakulnia ahhoz, hogy a pajzsmirigyhormon magreceptorhoz kötődve biológiai hatásait kifejthesse. A T4 aktivációt az agyban a kettes-típusú dejodáz enzim (D2) katalizálja. A pályázat célkitűzései a központi idegrendszeri pajzsmirigyhormon aktiváció celluláris és molekuláris vonatkozásainak vizsgálatához kapcsolódtak. Az alacsony T3 szindróma molekuláris pathogenezisének vizsgálata során feltártuk az emberi dio2 gén NF-kB érzékenységét és leírtuk annak molekuláris hátterét. Jellemeztük a D2 fehérje ubikvitinációjában kulcsszerepet játszó fehérjék idegrendszeri eloszlását, továbbá a D2 enzim poszt-transzlációs szabályozásának szubcelluláris és konformációs feltételeit. Vizsgálataink során tanulmányoztuk a T3 képződés mechanizmusát a fejlődő idegrendszerben és kimutattuk a D2 expresszió megjelenését a fejlődő hipotalamusz tanicitáiban. Munkánk az idegrendszeri T3 függő génexpressziós profilok kialakulásért felelős szabályozó mechanizmusok feltérképezése révén járul hozzá a fejlődő és kifejlett agy működését befolyásoló tényezők jobb megértéséhez. | Thyroid hormone is a crucial factor of development, growth and metabolism. The pro-hormone thyroxine (T4) has to be converted to T3 via thyroid hormone activation in order to bind the thyroid hormone receptor to modulate thyroid hormone dependent pathways. Local T3 generation in the adult and developing brain is catalyzed by the type 2 deiodinase selenoenzyme (D2). The aim of the project was to better understand the cellular and molecular events underlying thyroid hormone activation in the central nervous system. We studied the molecular pathogenesis of the low T3 syndrome and described the molecular components ensuring NF-kB mediated induction of the human dio2 gene. We characterized the distribution of key proteins of D2 ubiquitination in the brain and determined the subcellular and conformational requirements of post-translational regulation of the D2 enzyme. We studied the mechanisms of T3 generation in the developing brain and determined the developmental expression of D2 in hypothalamic tanycytes. Our data contribute to the better understanding of factors regulating the function of the developing and adult brain via providing a deeper insight into mechanisms generating T3 dependent gene expression profiles.

Actions (login required)

Edit Item