Antiaritmiás és proaritmiás mechanizmusok elemzése = Analysis of antiarrhythmic and proarrhythmic mechanism

Papp, Gyula and Babai, László and Baczkó, István and Biliczki, Péter and Jost, Norbert László and Krassói, Irén and Lengyel, Csaba Attila and Szigeti, Zsolt and Varró, András and Végh, Ágnes and Virág, László (2006) Antiaritmiás és proaritmiás mechanizmusok elemzése = Analysis of antiarrhythmic and proarrhythmic mechanism. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 37520_ZJ1.pdf Download (67kB)

Abstract

Szívizomsejtben a K+-áramok antiaritmiás ''repolarizációs tartalékot'' tartanak fenn: Az IKr, IKs és IK1 akár egyikének gátlása súlyos proaritmiás repolarizáció megnyúlást okoz és letális kamrafibrillációhoz vezethet. - Alloxán-diabeteses kutyán az Ito és IKs csökkenése ugyanilyen hatású, amit a Kv4.3 és Mink csatorna fehérje expresszió egyidejű gátoltsága kisér. - Szívbillyentyű átültetés céljából használt, egészséges donor szivekből izolált humán kamrai miocitákon az IKs csökkenése szintén növeli a proaritmia és a hirtelen szívhalál rizikóját. - A K+-csatorna alegység expresszió mértékének sorrendje: KvLQT1 és ERG1-nél: ember>nyúl>tengerimalad, Mink-nél: tengerimalac>ember>nyúl. - Az INa+/Ca2+ csereáram gátlása kutyán antiaritmiás hatású, csökkenti az utódepolarizációt és a triggerelt aktivitást. - A leghatékonyabb új antiaritmikumok ''többszörös (tedisamil) ill. ''hibrid'' (azimilid, terikalant) ioncsatorna-gátlók. A pitvarszelektiv antiaritmiás szerek hatásmódja: az IKAch, IKur és IK1 izolált blokkolása. - A prekondicionálás antiaritmiás hatásában kutyán a NO trigger és mediátor, prosztaciklin- és szabadgyök-képződés viszont nem vesz részt ebben. | In the myocardial cell, there is a 'repolarization reserve' maintained by K+ currents: inhibition any of the IKr, IKs and IK1 results in severe proarrhythmic prolongation of repolarization and may cause lethal ventricular fibrillation. - The decrease of IKs and also Ito exhibits the same effect in alloxan-diabetic dogs which is accompanied by concomitant retardation of the expression of the K+ channel proteins Kv4.3 and Mink. - In undiseased human ventricular myocites obtained from donors for valve transplant surgery diminution of IKs also increases the risk of proarrhythmia and suddenc cardiac death. The extent of the order of expression of K+ channel subunits: human>rabbit>guinea pig with KvLQT1 and ERG1, and guinea pig>human>rabbit with Mink. - Inhibition of the INa+/Ca2+ exchange current is antiarrhythmic in dogs; it decreases the afterdepolarization and triggered activity. - The most efficacious new antiarrhythmics are ''multiple'' (tedisamil) or 'hybrid' (azimilid, terikalant) ion-channel blockers. - The mode of action of atrial-selective antiarrhythmics: isolated block of IKAch or IKur or IKs. - In the antiarrhythmic action of preconditioning in dogs nitrogen oxide acts as trigger and mediator, whereas formation of prostacyclin and free radicals are not involved in this effect.

Actions (login required)

Edit Item