REAL

Terápiás célpontok acut pancreatitisben: Kísérletes és klinikai vizsgálatok = Therapeutic targets in acute pancreatitis: Experimental and clinical studies

Takács, Tamás and Czakó, László and Rakonczay, Zoltán and Szabolcs, Annamária and Szepes, Attila (2009) Terápiás célpontok acut pancreatitisben: Kísérletes és klinikai vizsgálatok = Therapeutic targets in acute pancreatitis: Experimental and clinical studies. Project Report. OTKA.

[img]
Preview
PDF
60406_ZJ1.pdf

Download (465kB)

Abstract

1. Vizsgálataink fontos eredménye egy új, jól standardizálható kísérletes akut pancreatitis modell kifejlesztése. Az arginin metabolitok vizsgálata során azt találtuk, hogy l-ornitinnel pancreas elhalással járó pancreatitis váltható ki patkányokban. A modell lehetőséget ad a kórfolyamatok tanulmányozása mellett a preventív hatású szerek kísérletes tesztelésére is. 2. Megállapítottuk, hogy a nekrózissal járó formákban észlelhető gyulladásos mediátorok szabályozásában az NF-?B transzkripiós faktor központi szerepet játszik. 3. Az NF-?B aktivációját szteroid-dependens mechanizmusok is regulálják. Glükokortikoid csökkenti, szteroid receptor antagonisa fokozza az aktivációt. 4. Igazoltuk, hogy a pancreatitis szövődményeinek kialakulásában a makrofág migráció gátló faktor (MIF), a késői szövődményekben a high mobilty group box protein 1 (HMGB1), és szolubilis receptorának (sRAGE) központi patogenetikai szerepe van. 5. Biliáris akut pancreatitis vizsgálata során kimutattuk, hogy epesavak (pl. chenodeoxykólsav) dózisfüggően csökkentik a pancreas duktális bikarbonát szekréciót, ami jelentősen befolyásolja a bilio-pancreaticus reflux elleni védelemet. 6. Fontos eredményünk a proteosoma inhibitorok protektív hatásának kimutatása kísérletes akut pancreatitisben. Bortezomid hatását vizsgálva azt találtuk, hogy a szer hősokk fehérje (HSP) indukcióra is képes. A bortezomid klinikai kipróbálása a humán akut pancreatitis kezelésében is előrelépést hozhat. | 1. We have developed a new and well-standardized pancreatitis model in rats. Administration of l-ornitine evoked a severe necrotizing pancreatitis. This model allows us to study the pathogenesis of acute pancreatitis and to test the protective effect of new drug candidate molecules. 2. Our studies revealed the pivotal role of the transcriptional factor NF-?B in the regulation of inflammatory processes in severe necrotizing pancreatitis. The activation of NF-kappaB is regulated by steroid dependent mechanisms. NF-?B activation is decreased in response to glucocoriticoids whereas steroid receptor antagonists increase the process. 4. We have demonstrated that the early complications of pancreatitis are mediated by macrophage migration inhibitory factor (MIF), whereas high mobilty group box protein 1 (HMGB1) and its soluble receptor (sRAGE) are responsible for the late complications of the disease. 5. In vitro studies revealed a dose-dependent inhibitory effect of different bile salts (chenodeoxycholic acid) on pancreatic ductal bicarbonate secretion. The inhibitory effect of CDCA result in a decreased protective capacity of pancreatic ducts in case of biliary reflux. 6. We have proved the protective effect of different proteosome inhibitors in experimental acute pancreatitis. Bortezomide was also demonstrated to induce heat shock proteins (HSPs). The clinical application of this candidate drug in acute pancreatitis may result new perspectives in the line of treatment options.

Item Type: Monograph (Project Report)
Uncontrolled Keywords: Gastroenterológiai és Hepatológiai Kutatások
Subjects: R Medicine / orvostudomány > RC Internal medicine / belgyógyászat
Depositing User: Mr. Andras Holl
Date Deposited: 07 Sep 2010 14:30
Last Modified: 30 Nov 2010 12:34
URI: http://real.mtak.hu/id/eprint/2507

Actions (login required)

Edit Item Edit Item