A percepciós nagyothallások etiopathogenezise = Etiopathogenesis of sensorineural hearing loss

Sziklai, István (2010) A percepciós nagyothallások etiopathogenezise = Etiopathogenesis of sensorineural hearing loss. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 63743_ZJ1.pdf Download (259kB)

Abstract

Otosclerosisos stapes fixáció kanyaró virus etiológiájában és etiopatgonezeisében a gyulladásos eredetű csont anyagcsere zavar szerepét (TNF alfa, osteoproitegerin expresszió, CD46 expresszió a gócok osteoclastjaiban) tisztáztuk. Leírtuk a kanyaró vírust kötő CD46 molekula otosclerosisra jellemző polymorfizmusát. A gyulladás okozta TNFalfa felszabadulás percepciós nagyothallást iokozó jellegét klinikailag és in vitro is (izolált külső szőrsejt elektromotilitás) igazoltuk. Két connexin gént (GJB3 és GJB6) ill. a GJB2 gén 5? nem kódoló szakasz splice site régióját is megvizsgáltuk 47 nagyothalló esetében. Tizenegy DNS mintában volt detektálható a GJB2 gén 5? nem kódoló szakasz splice site régiójának -3170>A mutációja. Egy p.R127H heterozigóta beteg esetében ez a genetikai eltérést homozigóta formában identifikáltuk. A GJB6 génben egy deléciót [?(GJB6-D13S1830)] (2 fő), míg a GJB3 génben 3 féle nukleotid cserét (2 új és 1 ismert) [c.357C>T, c.798C>T és c.94C>T (p.R32W)] találtunk. A nagyothallás génvizsgálatát a pres gén vizsgálatára is kiterjesztettük. Egy nagyothalló fiú gyermek és teljes hallású apa esetében a 6. kódoló exonban p.R150Q misszensz mutáció volt kimutatható heterozigóta formában. Az p.R150Q mutációt tartalmazó DNS-ről - emberi vese sejtvonalban- szintetizálódott fehérjén végeztük el a funcionális analízisit, un. teljes sejt patch-clamp electrofiziológiai módszerrel. A külső szőrsejt elektromotilitását jelző non-linearis kapacitás funkció (NLC) hasonló volt a vad és a mutáns sejtvonalban, bár az R150Q mutáns in vitro 25%-os erősítésbeni csökkenést mutatott. | Inflammatory bone remodeling disorder in the measles virus etiology and pathomechanism of otosclerotic stapes fixation (TNFalpha, osteoprotegerin expression, otosclerosis-specific polymorphism of CD46) is elucidated. TNFalpha release is responsible for the sensory hearing loss in otosclerosis. This was confirmed by clinical and in vitro studies (electromotility of isolated outer hair cells). We have studied 47 hearing loss patients? GJB3, GJB6 and GJB2 splice site regions. In 11 DNA samples GJB2 splice site -3170>A mutation was found. One heterozygous p.R127H patient had the -3170>A mutation in a homozygous form. In the GJB6 gene we have identified one one deletion [?(GJB6-D13S1830)] (2 patients). In the GJB3 gene we found 3 nucleotide changes (3 new one is known) [c.357C>T, c.798C>T, and c.94C>T(p.R32W)]. Genetic hearing impairment by pres gene mutations were examined. In a hearing impaired boy and normal hearing listener father showed a heterozygous p.R150Q missense mutation in the 6. coding exon. This prestin was expressed by transfection in a kidney cell line which does not express prestin otherwise. In a whole cell patch clamp configuration these cells expressed prestin-based electromotility, but its peak nonlinear capacitance was shifter towards hyperpolarization direction leading to 25% decrease in prestin based amplification.

Actions (login required)

Edit Item