A szabad cink szerepe a CaMPK-II modulálta neuronális folyamatokban = The effect of free zinc on CaMPK-II modulated neuronal processes

Lengyel, Imre and Sántha, Miklós (2006) A szabad cink szerepe a CaMPK-II modulálta neuronális folyamatokban = The effect of free zinc on CaMPK-II modulated neuronal processes. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 37911_ZJ1.pdf Download (273kB)

Abstract

Pályázatunk négy éves időtartama alatt választ kerestünk és szereztünk számos specifikus kérdésre a cink központi idegrendszerben betöltött szerepéről. 1) Korábbi in vitro eredményeink azt mutatták, hogy a cink egy igen szokatlan mechanizmus útján befolyásolja a CaMKII aktivitását, ezért különös figyelmet szenteltünk a CaMKII és cink kapcsolatára illetve a cink által indukált autofoszforiláció lehetséges szerepére. Létrehoztunk egy Ser279 foszforilációs hely specifikus transzgenikus egér törzset, termeltettünk foszforilációs hely sepcifikus antitestet kísérleteinkhez és bizonyítékot szereztunk ezen foszforilációs hely tanulási folyamatokban betöltött lehetséges szerepére. 2) A nemzetközi irodalomból tudtuk, hogy a cink szerepet játszik patológiás folyamatok irányításában is. Kutatásainkban két olyan súlyos neurodegnerációhoz vezető folyamatot tanulmányoztunk melyben a sejtekből illetve setekben felszabaduló cink komoly szerepet játszhat. Ezek egyikében az Alzheimer kórban a cink jelátviteli folyamatokra gyakorolt hatását vizsgáltuk. A másikban, a szenilis makula degenerációban (az Alzheimer kórhoz hasonló betegség a retinában) kialakulásának okait viszgáltuk es azt találtuk, hogy cink, az Alzheimer plakkokhoz hasonloan, részt vesz a retinalis plakkon kiaalakulásában. Reményeink szerint kísérleteink közelebb vezethetnek bennünket a cinkkel összefüggésbe hozható fiziológiás és pathológiás folyamatok molekuláris mechanizmusainak megértéséhez. | In this Grant we set out to investigate specific question about the role of zinc in the central nervous system. 1) Our previous experiments showed that zinc affects CaMKII activity and autophosphorylation in a previously unrecognised way. Therefore, we set out to investigate a zinc-CaMKII connection. We generated Ser279Ala mutant mice and a phosphorylation site specific antibody for these studies. We also obtained proof that the phosphorylation of Set279 might play a role in learning and memory processes. 2) It is well documented in the scientific literature that zinc is involved in several pathological processes of the central nervous system, although the exact mechanism of these actions were not known. We investigated two pathologocal processes in which zinc had been implicated: Alzheimer?s disease (AD) and Age Related Macular Degeneration (AMD), an AD ?like disease of the outer retina. We obtained some very exciting results on how zinc might affect signalling through amyloid beta peptides. In addition we documented the first time that zinc accummulate in a very high concentration in the plaque-like deposits of the outer retina. These plaques are connected to the development of advenced AMD the most blinding disease in the elderly in the developed world. We believe that our results will be important for the understanding of the processes zinc might be involved in the normal and degenerating central nervous system.

Actions (login required)

Edit Item