Szénhidrátok szulfonsav származékainak szintézise és biológiai hatásuk vizsgálata = Synthesis and biological studies of sulfonic acid derivatives of carbohydrates

Borbás, Anikó and Bajza, István and Csávás, Magdolna and Fekete, Anikó and Kandra, Lili and Szabó, Zoltán (2007) Szénhidrátok szulfonsav származékainak szintézise és biológiai hatásuk vizsgálata = Synthesis and biological studies of sulfonic acid derivatives of carbohydrates. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 38066_ZJ1.pdf Download (243kB)

Abstract

A biológiai szabályozási folyamatok negatív töltésű szénhidrátjai uronsavakat, szulfátészter csoportokat vagy N-acetil-neuraminsavat tartalmaznak. Célunk a cukorvázon szulfonsavat vagy metilénszulfonsavat hordozó analógok előállítása volt. Potenciálisan antiadhéziós és antimetaszatikus di- és triszacharid-szulfonsavakat szintetizáltunk anomer pozícióban szulfonometil elágazást tartalmazó tioglikozid-donorokkal. A tioglikozidokból glikozilezéskor lejátszódó eliminációs mellékreakció visszaszorítására fluorid-, klorid- és bromid-donorokat preparáltunk az 1-etoxiszulfonilmetil-heptulózokból és megvizsgáltuk glikozilezési tulajdonságaikat. A leghatékonyabbnak bizonyult glikozil kloridok felhasználásával cukoregységenként egy szulfonsavcsoportot tartalmazó, tetraszacharidig terjedő maltooligomer-típusú oligoszacharid sorozatokat állítottunk elő, esetükben heparin-analóg, és amiláz inhibitor hatás várható. L-Fukózból előállítottuk az N-acetilneuraminsav szulfonsav anlogonjait, neuraminidázgátló hatásukat bakteriális eredetű neuraminidázokon teszteltük Glikozidok 2-, 3- és 4-helyzetű exometilén csoportjain gyökös tioladdíciót követő oxidációval és szulfitaddícióval mikobaktériumok felületi antigénjében előforduló cukorszulfátészter mimetikumokat preparáltunk. Tioglikozidok 2-mezil/tozil származékaiból O-, S- és azid-nukleofilekkel glükozid és mannozid C-2-szulfonsavakat állítottunk elő. | Carbohydrates of recognition processes contain uronic acids, sulfate esters or NAc neuraminic acid. Our goal was the synthesis of carbohydrate mimetics with sulfonic acid or methylenesulfonic acid moiety. Potentially antiadhesive and antimetastatic di- and trisaccharides were prepared using 1-ethoxysulfonylmethyl thioglycoside donors, one of the compound had moderate antimetastatic activity. To avoid the elimination side reaction occuring at glycosylation with the thioglycosides we prepared glycosyl fluorides, chlorides and bromides from 1-ethoxysulfonylmethyl heptuloses and studied their glycosylation activity. Using the most effective glycosyl chlorides we synthesized oligosaccharide analogs up to tetrasaccharides bearing one sulfonic acid moiety per monomeric unit. These are expected to have anticoagulant or amylase inhibitory activities. Starting from L-fucose we prepared sulfonic acid analogs of NAc neuraminic acid and their neuraminidase inhibitory activity were tested on bacterial enzymes. Mimetics of sugar sulfate esters of mycobacterial surface antigens were synthesized by means of radical thiol addition and subsequent oxidation or sulfite ion addition onto exomethylene groups of glycosides. The reaction of 2-mesyl/tosyl esters of thioglycosides with O-, S- and azide nucleophiles C-2 sulfonic acids with D-gluco and manno configuration were obtained.

Actions (login required)

Edit Item