Természetes aminosavak foszfonsav és foszfinsav analogjai = Phosphonic and phosphinic acid analogues of natural amino acids

Mártonffyné Jászay, Zsuzsa and Bakó, Péter and Petneházy, Imre (2007) Természetes aminosavak foszfonsav és foszfinsav analogjai = Phosphonic and phosphinic acid analogues of natural amino acids. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 38108_ZJ1.pdf Download (225kB)

Abstract

Az amino-foszfon-, és foszfinsavak az aminosavak analogonjainak tekinthetők, ezért mind önmagukban, mind peptidláncba építve számos érdekes felhasználási területtel rendelkeznek. Szintézisükre több eljárás ismeretes, jól használható sztereoszelektív módszer azonban kevés van (amino-foszfinsavakra kutatásunk kezdetéig nem is volt). Célkitűzésünk az volt, hogy új enantioszelektív/diaszteroszelektív módszereket dolgozzunk ki a királis szénatomot tartalmazó származékok egyes enantiomerjeinek előállítása is. α-Amino-foszfonsavak körében először sikerült katalitikus enantioszelektív Michael addiciót sikeresen végrehajtani. Katalizátorként cukortartalmú koronaétereket és TADDOL-okat használtunk. Az előbbivel közepes, míg a másodikkal jó enantioszelektívitásokat értünk el. α-Amino-foszfinsavak körében kutatócsoportunknak először sikerült tiszta enantiomereket előállítani királis csoportot tartalmazó iminekből és alkil/aril-foszfinátokból. Abban az esetben, amikor királis szulfiniminekből indultunk ki egy érdekes átrendeződési reakciót tapasztaltunk. Külön alcsoportot képeznek az amino-ciklopropán-foszfinsavak, amelyek merevített oldalláncú aminosavaknak tekinthetők és az irodalomban egyáltalán nem szerepelnek. Diasztereoszelektív gyűrűzárással ciklopropánfoszfinsav-laktonokat szintetizáltunk. A lakton-gyűrű nyitásával kapott savamid, ill. savazid-származékok egyrészt a célvegyületekké alakíthatók, másrészt enzimes kinetikus reszolválással enantiomerekre bonthatók. | Amino phosphonates and phosphinates as the phosphorus analogues of naturally occurring α-amino acids are finding increasing interests as building blocks of phosphopeptides, and as interesting model compounds in enzyme research. The preparation of the single enantiomers of these compounds still remains partly unsolved and needs new synthetic methods. In this project, a catalytic asymmetric Michael addition was successfully applied in the synthesis of chiral aminophosphonates. As chiral catalysts sugar containing crown ethers and TADDOLs were used with medium and good selectivity, respectively. We were the first to succeed in the enantioselective synthesis of substituted aminophosphinic acids from chiral imines and alkyl/aryl phosphinates. In the case we used enantiopure sulfinimines several unexpected by products were isolated and identified as a result of an interesting side reaction. α-Amino cyclpropane phosphinic acids as conformationally restricted amino acids form a newly synthesized subgroup. As the first step, we developed a diastereoselective cyclopropanation reaction providing cyclopropane lactones, then acid amides and azides were obtained by opening the lacton ring, following by enzyme catalyzed kinetic resolution resulting in useful intermediates as single isomers.

Actions (login required)

Edit Item