Perifériás markerek jelentősége Alzheimer-kór diagnózisában és terápiájában = Peripheral markers in the diagnosis and the therapy of Alzheimer`s disease

Rakonczay, Zoltán and Kálmán, János (2006) Perifériás markerek jelentősége Alzheimer-kór diagnózisában és terápiájában = Peripheral markers in the diagnosis and the therapy of Alzheimer`s disease. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 38346_ZJ1.pdf Download (42kB)

Abstract

A legjelentősebb neurokémiai abnormalitás az Alzheimer-kórban (AK) a központi idegrendszer kolinerg rendszerének csökkent működése, de feltehetőleg a perifériás szövetek is érintettek lehetnek. Ezért meghatározzuk az acetilkolinészteráz (AChE) és molekuláris formáinak aktivitását eritrocitákban, trombocitákban és limfocitákban AK-os és egészséges idős egyedekben. A vér alakos elemei 3 molekuláris formát tartalmaznak: a globuláris dimer (G2), tetramer (G4) és asszimetrikus (A12) formát. A G1 forma nem volt jelen a vizsgált mintákban. A limfocitákban és a trombicitákban a legnagyobb mennyiségben a G2-es forma mutatható ki (az összmennyiség 80%-a). A G4-es és az A12 forma megoszlása kb egyenlő arányú volt. Szignifikáns különbséget mutattunk ki a két csoportban az A12 formák %-kos megoszlásánál. Nevezetesen a kontroll csoporthoz viszonyítva az AK-ban az A12-es forma mennyisége a limfocitákban 148%-ra, a trombocitákban 161%-ra nőtt. Elvégeztük a 2 csoport limfocitáinak DNS-ából az apolipoprotein E (ApoE) és a butirilkolinészteráz K (BCHE-K) variáns alléljeinek tipizálását polimeráz lánc reakcióval. Megállapítottuk, hogy, az ApoE4 allél szinifikánsan nagyobb frekvenciával fordul elő a magyar AK-os populációban a kontrollhoz képest. BUCHE-K-nál ilyen különbséget nem mutatható ki. Eredményeink, feltételezéseink szerint, hozzájárulhatnak az AK korai diagnózisának megállapítására. | The most pronounced neurochemical abnormality in Alzheimer's disease (AD) is cholinergic dysfunction in the central nervous system. Peripheral tissues may also be affected, however, including blood. The present study undertook to determine the activity of acetylcholinesterase (AChE) and its molecular forms in erythrocytes, lymphocytes and platelets of normal elderly subjects and probable AD cases. These samples contained dimeric (G2), tetrameric (G4) and asymmetric (A12) AChE forms, but no monomeric enzyme. In both lymphocytes and platelets, the major AChE molecular form was G2 (approximately 80%), with G4 and A12 forms accounting for nearly equal portions of the remainder. Total AChE activities were similar in the control and AD samples (from patients with mild and moderately severe cognitive deficiency). However, the groups differed significantly in the proportion of certain AChE molecular forms. Thus, as compared with controls, the amount of A12 AChE in the AD samples was increased 148% and 161% in lymphocytes and platelets, respectively. Genotyping for apolipoprotein E (ApoE) and the butyrylcholinesterase K (BCHE-K) variant, carried out using the polymerase chain reaction, showed that AD patients carried the ApoE4 allele at a significantly higher frequency than the controls. On the other hand there were no significant group differences in the occurrence of the BCHE-K variant and no synergism between ApoE alleles and the BCHE-K variant in our Hungarian AD population.

Actions (login required)

Edit Item