A szkizofrénia diagnosztizálására alkalmas periferális genetikai marker azonosítása = Identification of a peripheral genetic marker suitable for diagnosis of schizophrenia

Sántha, Miklós and Janka, Zoltán and Szekeres, György (2007) A szkizofrénia diagnosztizálására alkalmas periferális genetikai marker azonosítása = Identification of a peripheral genetic marker suitable for diagnosis of schizophrenia. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 38373_ZJ1.pdf Download (105kB)

Abstract

A szkizofrénia az egyik leggyakoribb neuropszichiátriai elváltozás, amely a human populáció mintegy 1 %-át érinti. A szkizofrénia jelenlegi diagnózisa komplex klinikai tünetek összetett értékelésén alapul. A könnyen kimutatható periferális molekuláris markerek használata alapvetően segíthetné a pszichiátriai betegségek diagnózisát. Nemrég megjelent tanulmányok azt mutatják, hogy a dopamin receptorok D1 és D2 szubtípusai a periferális limfocitákban is kifejeződnek. A dopamin receptor D3 (DRD3) génjének túlműködését találták szkizofrén betegek limfocitáiban és javasolták a betegség diagnosztikai markerének. Jelen tanulmányunkban 13 drug naiv ill. drug free szkizofrén beteg limfocitáját vizsgáltuk meg, abból a célból hogy a szkizofrénia további periferális markereit találjuk meg. Vizsgálataink nagy előnye volt, hogy olyan betegek vérét vizsgáltuk, akik nem álltak gyógyszeres kezelés alatt. Ez kizárta annak a lehetőségét, hogy gyógyszerek hatását vizsgáljuk, a betegség által okozott génexpressziós változások helyett. DNS chip vizsgálattal a dopamin receptor 2 (DRD2) és egy kálium csatorna gén (az inwardly rectifiying potassium channel , Kir2.3) fokozott expresszióját állapítottuk meg. A megnövekedett mRNS szintet kvantitativ real time PCR- val (QRT-PCR) erősítettük meg, SybrGreen festéket és kettősen jelölt Taqman próbákat használva. Mindkét molekuláris marker használata a szkizofrénia gyorsabb és pontosabb diagnózisát teszi lehetővé, és segíthet az optimális gyógykezelés kidolgozásában. | Schizophrenia is one of the most common neuropsychiatric disorders affecting nearly 1% of human population. Current diagnosis of schizophrenia is based on complex clinical symptoms. Peripheral molecular markers that can be easily analyzed could substantially help in the diagnosis of psychiatric disorders. Recent studies showed that peripheral blood lymphocytes (PBL) express subtypes of D1 and D2 subclass of dopamine receptors. Dopamine D3 (DRD3) receptor was found to be overexpressed in schizophrenic PBL by quantitative RT-PCR and proposed to be a diagnostic and follow-up marker for schizophrenia. In this study we screened drug-naive and drug-free schizophrenic PBL to identify additional markers that are differentially expressed compared to healthy individuals using microarray and quantitative real-time PCR (QRT-PCR) techniques. We analyzed lymphocytes of 7 female and 6 male drug-free or drug-naive schizophrenic patients and 5-5 sex-matched control individuals. Among others, genes for dopamine D2 receptor (DRD2) and inwardly rectifying potassium channel (Kir2.3) were found to be overexpressed in microarray analysis. Increased mRNA levels were confirmed by QRT-PCR using SybrGreen method and dual labeled TaqMan probes. Use of both molecular markers enable us for more rapid and precise prediction of schizophrenia and might help follow the efficiency of drugs in therapy in order to provide a more tailored medication for schizophrenic patients.

Actions (login required)

Edit Item