Új antibiotikum-származékok szintézise = Synthesis of new antibiotic derivatives

Herczegh, Pál and Bolyán, Anikó and Borbás, Anikó and Fejes, Zsolt and Horváth, Pál and Pelyvás Ferenczik, István and Pintér, Gábor and Szilágyi, Ákos and Sztaricskai, Ferenc and Zsidai, Krisztina (2008) Új antibiotikum-származékok szintézise = Synthesis of new antibiotic derivatives. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 42512_ZJ1.pdf Download (41kB)

Abstract

A leinamicin nevű, DNS-hasító daganatellenes antibiotikum hatásáért felelős molekularészletét szintetikusan beültettük nukleozidokba, s így a daunomicin biológai aktivitásához hasonló értékű citotoxikus származékokat nyertünk. Acetilénkötést tartalmazó leinamicinanalógunk szintén hatásosnak bizonyult, s hozzájárult az antibiotikum hatásmechanizmusának felderítéséhez. Megvalósítottuk antibakteriális, a vankomicin-családhoz tartozó glikopeptid-antibiotikumok és daganatellenes antraciklin-antibiotikumok négyögsavdiamid molekularészlet segítségével kialakított konjugátumainak, illetve dimerjeinek szintézisét, s több esetben igen kedvező biológiai hatású származékokat kaptunk. Tanulmányoztuk szénhidrátok, antibiotikumok, nukleozidok telekelikus dimerjeinek biológiai hatását, illetve különleges aggregációs tulajdonságukat,. Metilgallátból kiindulva oxidatív dezaromatizációval, s cikloaddíciós reakciót felhasználva a perikozin nevű, citotoxikus antibiotikum áthidalt gyűrűs analógját szintetizáltuk. | The active structural portion of the DNA-cleaving anticancer antibiotic leinamycin was synthetically built into nucleosides. In this way new leinamycin analogs were obtained with citotoxicity comparable to that of daunomycin. A new type of leinamycin analog containing carbon-carbon triple bond was synthesized and it gave an important information for elucidation of mechanism of action of leinamycin. Using the squaric amide linker new conjugates and dimers of antibacterial glycopeptide antibiotics of the vancomycin group and of anticancer anthracyclines have been synthesized. Some of the conjugates possess very promising biological activity. The aggregation properties and antibacterial activity of telechelic dimers of antibiotics, carbohydrates and nucleosides have been studied. Bicyclic analogs of the cytotoxic antibiotic pericosin was synthesized from methyl gallate.

Actions (login required)

Edit Item