Tetrahidrobiopterin koncentráció stabilizálása és nitrogén oxid szintézis optimalizálása aszkorbáttal és tiol vegyületekkel normális és preeclampsiás terhesek placentájában = Stabilization of tetrahidrobiopterin concentration and optimization of nitric oxide synthesis by ascorbate and thiol compounds in placentae of normal and preeclamptic pregnancies

Tóth, Miklós and Gidai, János and Kukor, Zoltán and Valent, Sándor (2008) Tetrahidrobiopterin koncentráció stabilizálása és nitrogén oxid szintézis optimalizálása aszkorbáttal és tiol vegyületekkel normális és preeclampsiás terhesek placentájában = Stabilization of tetrahidrobiopterin concentration and optimization of nitric oxide synthesis by ascorbate and thiol compounds in placentae of normal and preeclamptic pregnancies. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 42704_ZJ1.pdf Download (71kB)

Abstract

Kísérleteinkben azt vizsgáltuk meg, hogy aszkorbát (ASC) és glutation (G-SH) milyen szerepet játszhatnak (1) az NO szintázok (NOS) tetrahidrobiopterin koenzimének (BH4) stabilizálásában, (2) az NO felszabadításában nitrozótiolokból illetve glicerintrinitrátból (GTN) és (3) a normális perfúzió fenntartásában egészséges és kóros placentákban. A BH4 autooxidáció miatt gyorsan inaktiválódik. Kimutattuk, hogy mind ASC mind GSH koncentráció-függő módon gátolja a BH4 autooxidációját. Az ASC gátlás (szemben a GSH gátlással) nem hőmérsékletfüggő. Az ASC hatás mechanizmusa a •BH3 gyök gyors visszaredukálása BH4-é. A GSH támadáspontja elsősorban a qBH2 (kinoidális BH2) átalakítása BH4-é. Az ASC és a GSH eltérő hatásmechanizmusát megerősítette a két vegyület protektív hatásának additivitása. Terhesség-indukálta hipertóniában a placenta ASC és tiol tartalmának csökkenését találtuk. Az NO kémiai felszabadításának egy további lehetőségeként megfigyeltük, hogy ASC mobilizálja az NO-t stabil nitzozótiolokból, így nitrozóglutationból (GSNO). Spektrális vizsgálataink egyértelműen bizonyították, hogy ASC GTN-ből vagy nitritből vagy GSNO-ból, akár oxihemoglobin akár methemoglobin jelenlétében NO-t tesz szabaddá. A hatásmechanizmusban fontos a deoxihemoglobin képződése és ciklusos újraképződése ASC és kataláz jelenlétében. A GTN-ből, nitritből és GSNO-ból ASC illetve ditionit jelenlétében, hemoglobin hatására történő NO képződés mechanizmusának számos részletét feltártuk. | The aim of our experiments was to clarify the roles of ascorbate (ASC) and glutathione (GSH) (I) in the stabilization of tetrahydrobiopterin coenzyme (BH4) of NOS, (II) in the release of NO from nitrosothiols and glyceryltrinitrate (GTN) and (III) in the maintenance of normal placental perfusion. The results indicated a concentration dependent inhibition of BH4 autooxidation both by ASC and GSH. Inhibition by ASC (but not by GSH) was independent from temperature . The mechanism of ASC action is a rapid reduction of •BH3 radical back to BH4. GSH seems to promote primarily the reduction of qBH2 (quinoidal BH2) to BH4. The differential mechanism of action of ASC and GSH was confirmed by demonstrating their additive effect. In cases of pregnancy-induced hypertension we observed decreases of ASC and thiol contents of the placenta. As a further possibility for chemical liberation of NO, we found that ASC can mobilize NO from stable nitrosothiols, including nitrosoglutathione (GSNO). We provided evidence that ASC is able to release NO from GTN or nitrite or GSNO in the presence of either oxyhemoglobin or methemoglobin. A unique feature of the mechanism of this ASC effect is the formation and cyclic renewal of deoxyhemoglobin in the presence of catalase. In addition, our experiments elucidated numerous details of hemoglobin-stimulated NO formation in response to ASC or dithionite, from GTN, nitrite and NO-thiols, respectively.

Actions (login required)

Edit Item