Inkretin hatáserősítők, inkretin mimetikumok – a terápiás alkalmazás kigondolásától a gyakorlati megvalósításig = Incretin enhancers, incretin mimetics – from therapeutic concept to clinical application

Winkler, Gábor (2007) Inkretin hatáserősítők, inkretin mimetikumok – a terápiás alkalmazás kigondolásától a gyakorlati megvalósításig = Incretin enhancers, incretin mimetics – from therapeutic concept to clinical application. Orvosi Hetilap, 148 (13). pp. 579-587. ISSN 0030-6002 (print); 1788-6120 (online)

Text oh.2007.28093.pdf Restricted to Repository staff only until 30 April 2027. Download (162kB)

Abstract

Inkretineknek az emésztőtraktus speciális sejtjeiben termelődő, peptid természetű hormonokat nevezzük, amelyek a táplálék összetevői, elsősorban szénhidrátkomponensei hatására elválasztódva, közvetett módon, összetett hatásmechanizmussal – döntően a postprandialis vércukorszint csökkentésével – részt vesznek a glükózhomeosztázis biztosításában. Az összefoglaló közlemény a két legfontosabb inkretin, a glükagonszerű peptid (GLP)-1 és a glükózdependens inzulinotróp polipeptid (GIP) élettani termelődésének áttekintése mellett részletesen foglalkozik a szénhidrát-anyagcsere tekintetében meghatározó jelentőségű tényező, a GLP-1 hatástani sajátosságaival és ezek farmakológiai hasznosításának, a 2-es típusú diabétesz kezelésében való felhasználásának lehetőségeivel. A humán GLP-1 rövid felezési ideje folytán a napi gyakorlatban nem alkalmazható. A lebontását végző szerin-peptidáz típusú enzim, a dipeptidil-peptidáz (DPP) IV gátlásával azonban hatástartama megnyújtható. Sikerült is előállítani e hatással rendelkező vegyületeket, amint kifejlesztésre kerültek DPP IV-rezisztens, a GLP-1-től eltérő szerkezetű, de receptorán agonista hatást kifejtő származékok is. Előbbiek az incretin (GLP-1) hatásfokozók („enhancers”), utóbbiak az ún. mimetikumok. Mindkét csoport képviselői törzskönyvezésre is kerültek. Az inkretin hatásfokozók, az ún. „gliptinek” közül a sita- és vildagliptinnel ismertek hosszabb távú klinikai megfigyelések. Az inkretinomimeticumok egy képviselője, az exenatid – szintetikus exendin-4 – került eddig klinikai forgalomba, több mint egy éves alkalmazásáról ugyancsak ismertek tapasztalatok. A rendelkezésre álló adatok alapján mindegyik felsorolt származék a 2-es típusú diabétesz vércukorcsökkentő kezelésének új, hatékony alternatívája lehet. A terápialáncban képviselt helyük ma még egyértelműen nem körvonalazható. Bár érvek sorakoztathatók fel monoterápiában történő korai adásuk mellett is, elsősorban más antidiabetikumokkal kombinált alkalmazásuk látszik reális indikációnak. The incretins are peptide hormones produced by special cell types of the intestinum, which secreted following ingestion of foods, indirectly, through a complex mechanism, by decreasing postprandial blood glucose levels participate in the regulation of the glucose homeostasis. The article beside of summarizing the physiological aspects of the two most important incretins, the glucagon-like peptide (GLP)-1 and glucose-dependent insulinotrope polypeptide (GIP), gives a detailed overview of multifaceted effects of GLP-1 and their potential application in the therapy of type 2 diabetes mellitus. The human GLP-1 because of its very short half-life is not suitable for therapeutic use. However, by inhibition its degradation, by suppression of activity of the serine peptidase type enzyme dipeptidyl peptidase (DPP) IV, its effect can be prolonged. Compounds with this effect have been synthetised, as well as drugs resistant to DPP IV, not being identical with the structure of the human GLP-1, but having agonist effect on its receptor could also be manufactured. Members of the first group are called incretin (GLP-1) enhancers, while of the second one incretin mimetics. Two of the enhancers, the sita- and vildagliptin, and one representant of the incretin mimetics, the exenatide after encouraging preclinical and human experiences have also been registered and introduced in the clinical practice. Their potential place in the treatment of type 2 diabetes is not exactly outlined at present. Though there are arguments underlining their early use in the glucose lowering drug treatment of type 2 diabetes, their application as part of a combination therapy seems to be a real indication.

Actions (login required)

Edit Item