Keratinizációs zavarok ultrastrukturális és genetikai vizsgálata = Ultrastructural and Genetic Studies in Disorders of Cornification

Kárpáti, Sarolta and Becker, Krisztina and Medvecz, Márta and Rácz, Emoke (2007) Keratinizációs zavarok ultrastrukturális és genetikai vizsgálata = Ultrastructural and Genetic Studies in Disorders of Cornification. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 43004_ZJ1.pdf Download (171kB)

Abstract

Az elmúlt három évben megteremtettük hazánkban a legsúlyosabb örökletes bőrgyógyászati kórképek közt egyes keratinizációs zavarok (pl. társult ichthyosisok, dyskeratosis follicularis) ultrastrukturális és genetikai vizsgálatainak alapjait, lehetővé téve a prevenciót célzó DNS alapú prenatális diagnosztikát. Dyskeratosis follicularisban szenvedő betegekben az ATP2A2 gén 11 heterozigóta mutációját találtunk, melyből nyolc variációt elsőként detektáltunk. Hailey-Hailey kóros betegekben az ATP2C1 gént vizsgálva 3 új mutációt találtunk. A klinikai kép és a háttérben álló mutációk között egyértelmű genotípus-fenotípus összefüggést nem volt. Korábbi adatok alapján Hailey-Hailey-kóros betegekből származó hámsejtekben a megemelkedett intracelluláris kalciumkoncentráció strukturális és funkcionális következményeit kerestük. A betegekből származó sejtekben csökkent az involukrin expressziója, míg a késői differenciációs markerek szintje nem változott. E jelenség hátterében a transzkriptum fokozott lebomlása állt. A bazális keratinocytákban specifikusan expresszálódó keratin 5 és 14 gének teljeskörű vizsgálatát és a KRT14 pseudogén allélspecifikus amplifikációval történő elkülönítését végeztük. A KRT14 gén új (L136Q, E411K, I412N) és egy ismert (R388C) valamint a KRT5 gén (R331G, E170K) mutációit azonosítottuk. Négy Comel-Netherton szindrómában szenvedő beteg esetében a SPINK5 gén mutáció analízisét végeztük el és bevezettük a gén RNS szintű vizsgálatát. | In the past three years we set up the ultrastructure and genetic analyses of the most serious of the heritable skin diseases (icthyoses, dyskeratinosis follicularis). This allows the preventive DNA prenatal diagnosis of these diseases. We were the first to find 8 heterozygote mutations in the ATP2A2 gene of patients suffering from Darier disease. We also found 3 novel mutations in the ATP2C1 gene of patients with Hailey-Hailey disease. There was no clear genotype-phenotype correlation between the clinical symptoms and the underlying mutation. Based on earlier data showing increased calcium levels in the skin cells of Hailey-Hailey patients, we looked for structural and functional consequences of raised calcium levels. In cells derived from such patients we found a decrease in involucrine expression, while late differentiation marker levels remained unchanged. This decreased expression was due to an increase in transcript decay. We carried out a comprehensive analysis of keratin 5 and 14 genes, using allele specific amplification to exclude the KRT14 pseudogene. We identified novel mutations (L136Q, E411K, I412N) in the KRT14 gene, we also found the previously identified mutation (R388C), and mutations in the KRT5 gene (R331G, E170K). We carried out mutation analyses and initiated studies of RNA levels of the SPINK5 gene in 4 patients suffering from Comel-Netherton syndrome.

Actions (login required)

Edit Item