Tumorellenes anyagok hatásának összefüggése a nitrogénmonoxid szintézissel, mint a szervezet egyik lehetséges antitumor védekezési mechanizmusával = Relationship between the effect of antitumor compounds and the nitric oxide production, as a possible antitumor defense mechanism of mammalian organisms

Hrabák, András and Bajor, Tamás and Bökönyi, Györgyi and Csuka, Ildikó and Mészáros, György (2007) Tumorellenes anyagok hatásának összefüggése a nitrogénmonoxid szintézissel, mint a szervezet egyik lehetséges antitumor védekezési mechanizmusával = Relationship between the effect of antitumor compounds and the nitric oxide production, as a possible antitumor defense mechanism of mammalian organisms. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 43075_ZJ1.pdf Download (100kB)

Abstract

Patkányokon végzett kísérleteinkben megállapítottuk, hogy a Newcastle Disease Vírus antitumor hatása - legalábbis részben - a makrofágok nitrogén-monoxid (NO) szintézisének fokozásával valósul meg. Az NO in vitro citotoxikus hatást fejt ki különböző daganatos eredetű sejtvonalakra. Az NO szintézis az NO-szintáz (NOS II) enzim indukciója miatt emelkedik. Összehasonlító kísérletekben hasonló, bár kevésbé kifejezett indukáló hatást tapasztaltunk különböző gyulladáskeltő kezelések in vivo alkalmazásával is. A NOS II és az argináz egerekben és patkányokban eltérő módon expresszálódik; patkány peritoneális makrofágokban az argináz-reakcióutat nem aktiválják a kezelések. Receptor tirozinkináz (RTK) gátlószerek közül egyesek erősen gátolták, továbbá apoptózist idéztek elő makrofágokon, mások nem befolyásolták az indukált makrofágok fagocitáló képességét és NO-szintézisét. Ennek további vizsgálata lehetővé teszi az RTK-inhibitorok immunológiai mellékhatásainak vizsgálatát és az esetleges szerkezet-mellékhatás összefüggések szisztematikus vizsgálatát. Megállapítottuk, hogy indolvázas aminosavak és származékaik allosztérikusan gátolják az arginázt. A gátlás hátterében a másodlagos szerkezet kisebb mértékű változásai állnak. Vizsgáltuk az arginin transzportját, az arginin transzporterhez kötődésért felelős szerkezeti tulajdonságait. Kvantitatív szerkezet-funkció összefüggések vizsgálata alapján definiáltuk azokat a tulajdonságokat, amelyek befolyásolják a kötődést. | In our experiments performed on rats, it was found that the antitumor effect of Newcastle Disease Virus - at least partly - is mediated by the enhancement of nitric oxide (NO) synthesis of macrophages. NO causes an in vitro cytotoxic effect on various cell lines originated from tumors. The enhancement of NO production may be due to the induction of the NO synthase (NOS II) enzyme. Similar, but less marked inducing effects were observed when other various inflammatory agents were used in vivo in comparative experiments. The expression of NOS II and arginase is different in mice and rats; arginase pathway is not activated in rats by these treatments. Certain receptor tyrosine kinase (RTK) inhibitors markedly decreased the phagocytic capacity and NO synthesis of induced macrophages also causing apoptosis, while other inhibitors were inefficient. This testing of RTK inhibitors may be a useful tool for systematic studies on their immunological side effects and the determination of possible structure-activity relationships. It was found that indolyl amino acids and their derivatives inhibit arginase allosterically. This effect may be explained by the slight alterations in the secondary structure of arginase. The transport of arginine, including the structural requirements of arginine binding was also studied. The essential structural properties for binding were defined by quantitative structure-activity relationship (QSAR) studies.

Actions (login required)

Edit Item