A diabetes mellitus immunológiája: a hő-shock proteinek, egyéb endogén anyagok és gyógyszerek kölcsönhatása kardiovaszkuláris szövődmények kialakulására = The immunological aspect of diabetes mellitus: the interactions between heat-shock proteins, endogeneous substances and drugs in cardiovascular complications of diabetes mellitus

Kecskeméti, Valéria and Péterné dr. Sasvári, Mária and Prohászka, Zoltán and Szebeni, Andrea and Tekes, Kornélia (2006) A diabetes mellitus immunológiája: a hő-shock proteinek, egyéb endogén anyagok és gyógyszerek kölcsönhatása kardiovaszkuláris szövődmények kialakulására = The immunological aspect of diabetes mellitus: the interactions between heat-shock proteins, endogeneous substances and drugs in cardiovascular complications of diabetes mellitus. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 43207_ZJ1.pdf Download (112kB)

Abstract

Autoimmun diabetes mellitust (DM) váltottunk ki streptozotocin (STZ) kis dózisával (3x30 mg/kg, 40mg/kg) patkányon és histidin dekarboxiláz knock-out (KO) egéren és vizsgáltuk a hőshock fehérjék(hsp) szerepét a DM kialakulásában. Vizsgálatainkat kiterjesztettük az endogén nociceptinerg és a hisztamin rendszer valamint a DM kapcsolatának kutatására. Patkányon a hsp65-el történő immunizálás (mind 1x, mind 2x) nem befolyásolta a magas vércukor értéket , de jelentősen növelte a túlélési százalékot . A hsp-vel történő kezelés hatása a DM-os állatok túlélésére szignifikánsnak bizonyult, azonban a hsp65 ellenanyag szint nem változott, továbbá nem befolyásolta a diabeteszes szívfunkció változást. A KO és vad egerek esetén a STZ kevésbé volt hatékony. A hsp-vel immunizált állatokban a vércukorérték csökkent, de az immunizálás csak a vad egerekben okozott szignifikáns hsp elleni antitest szint növekedést. Humán vizsgálatainkban az IDDM-ban szignifikáns eltolódás találtunk Th1 immunválasz irányába p277 esetén. A patkányokban a nociceptin (NC) a liquorban(CSF) a vizsgált agy részekben jelentős hisztamin szint növekedést okozott. A NC plazma koncentrációja életkorfüggő, a 14. hétre stabilizálódik. A CSF magasabb NC szintet mutat, mint a plazma, viszont a nocistatin (NS) a plazmában található magasabb koncentrációban, mint a CSF-ben. A STZ indukálta DM a NC szintre nincs hatással, viszont a NS koncentrációját mind a három vizsgált szövetben (plazma, CSF, májszövet) jelentősen megemelte. | Diabetes mellitus (DM) considered as autoimmune disease was induced by low dose of streptozotocin (STZ) in rats and histidine decarboxylase knock out (KO) mice. The role of different heat shock proteins (hsp65, p277) in the pathophysiology of DM was investigated. The aim was also to study the relationship between histaminergic and nociceptinegic systems and DM. In the rats STZ (3x30 mg/kg) was able to cause diabetes and the hsp65 treatment significantly increased the survival of the diabetic animals. However, the vaccination with hsp65 cause any significant change in the antibody level. In the case of KO and WT mice the STZ dose (3x 40 mg/kg) was not so effective, a less massive diabetes was observed. Vaccination with both hsp65 and p277 caused a significant decrease of glucose level, but the antibody level increased only in WT animals. Determining Th1 and Th2 cytokine levels in Type 1 diabetic patients we found a shift towards Th1 immun response in the case of p277. Nociceptin (NC) significantly increased the histamine levels in various brain region. In DM in rats NC and nocistatin (NS) levels in plasma and liquor(CSF) were measured. Age dependence of both plasma and CSF NC levels reached the adult level in 14 weeks old rats. NC level was higher in CSF than in plasma, while the NS level showed a contrary tendency. Neither plasma nor CSF NC levels showed significant difference from control in DM, while in the case of NS increased levels were observed in DM.

Actions (login required)

Edit Item