A HMGB-1 felszabadulás és a RAGE gén polimorfizmus szerepének vizsgálata szeptikus folyamatokban és neurodegeneratív kórképekben. Kísérletes és klinikai tanulmányok. = HMGB-1 secretion and RAGE gene polymorphism in septic conditions and in neurodegenerative diseases, experimental and clinical studies

Mándi, Yvette and Boros, Mihály and Farkas, Gyula and Tajti, János (2012) A HMGB-1 felszabadulás és a RAGE gén polimorfizmus szerepének vizsgálata szeptikus folyamatokban és neurodegeneratív kórképekben. Kísérletes és klinikai tanulmányok. = HMGB-1 secretion and RAGE gene polymorphism in septic conditions and in neurodegenerative diseases, experimental and clinical studies. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 67889_ZJ1.pdf Download (42kB) | Preview

Abstract

Megállapítottk, hogy a humán monocyták, különböző bakteriális inducerek-így M.bovis (BCG) hatására is képesek HMGB1( High mobility group box 1 protein) termelésére. HMGB1 súlyos acut pancreatitiseben egyrészt a gyulladásos folyamatok, másrészt a necrosis miatt emelkedik, és így, mint késői citokin , a patogenezis lényeges tényezője. A kinurénsav, mely in vitro gátolta a TNF-alfa termelést, szignifikánsan csökkenti a monocyták HMGB1 szekrécióját is. Állatkísérletekben igazoltuk a high mobility group box 1 (HMGB1) gyulladásos mediátor szint emelkedése és a szöveti oxigénfelvétel, valamint a GI mikrokeringés romlása közötti összefüggést, amely alapján egyrészt, a HMGB1 prognosztikai jelentőségű lehet, másrészt farmakológiai terápiás célpont lehet szepszisben. A RAGE (Receptor for Advanced Glycation End products) a HMGB-1 egyik receptorának egy nukleotidos polimorfizmusát vizsgálva szignifikáns eltérést találtunk a genotipusok vonatkozásában sclerosis multiplexben szenvedő betegek esetében. Az alarminok másik csoportját képezik a defenzinek. A humán defenzin beta DEFB4 három promoter polimorfizmusa rizikó tényezőként szerepelhet súlyos acut pancreatitisben. Azt is kimutattuk, hogy az inducibilis beta defenzin-2 copiaszám variációit is érdemes vizsgálni, ugyanis az alacsony (< 4 ) copia szám hajlamosít az acut pancreatitis súlyosabb formájára. Az inducibilis defenzin beta-2 csökkent kopia száma nagyobb százalékban figyelhető meg strokos betegekben is. | Bacterial inducers, such as M.bovis (BCG) are able to augment the production of High mobility group box 1 protein (HMGB-1) from monocytic cells. In clinical studies it was observed, that the circulating HMFB1 level was significantly higherin patients with severe acute pancreatitis. In severe acute pancreatitis HMGB1 secretion can be induced by inflammatory cytokines, and can be released from necrotic cells, and can be a reliable marker in the pathomechanism. Kynurenic acid, which attenuated not only the the TNF-alpha production from monocytic cells, but also diminished the HMGB1 secretion. In experimental animal sepsis model an increased HMGB1 level was determined together with the impairment of tissue oxigenisation, and the impairment of the microcirculation. HMGB1 has not only a prognostic value, but might be a tool of therapeutical intervention in sepsis. RAGE(Receptor for Advanced Glycation End products) is the receptor of HMGB1 Our results revealed an association between the promoter polymorphism of RAGE and sclerosis multiplex. Concerning the results of another alarmin, the defensin, an association between three promoter polymorphisms of defensin beta 1 (DEFB1) and acute pancreatitis was obsereved, similarly with copy number variation of DEFB4 and severe acute pancreatitis. The low copy numbers(<4) might be a risk factor in severe acute pancreatitis. Additionally the low copy number variation of DEFB4 is significantly frequent in ischaemic stroke.

Actions (login required)

Edit Item