Az ultraibolya fény immunbiológiai hatásának vizsgálata = Investigation of the immunbiological effects of ultraviolet light

Kemény, Lajos and Kinyó, Ágnes and Koreck, Andrea Ildikó and László, Zsuzsanna and Novák, Zoltán (2013) Az ultraibolya fény immunbiológiai hatásának vizsgálata = Investigation of the immunbiological effects of ultraviolet light. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 68680_ZJ1.pdf Download (273kB) | Preview

Abstract

Az ultraibolya (UV) fény az egyik legjelentősebb környezeti ártalom, melynek szerepe ismert a bőrdaganatok kiváltásában, ugyanakkkor az UV fény immunszuppresszív hatását eredményesen alkalmazzuk a terápiában is. Célkitűzésünk volt az UV fény molekuláris hatásainak jobb megismerése. Megállapítottuk, hogy a COP1 az UVB jelátviteli út része humán keratinocitákban, és a COP1 gén csendesítése a p53 fehérje emelkedését eredményezi a hámsejtekben. A keratinociták differenciációs-proliferációs állapota is befolyásolta a COP1 fehérje szintjét. UVB-LED kezelés hatékonyságát mutattuk ki psoriasisos betegeken. Megállapítottuk, hogy a keratinocitákban az ABCC4 és az ABCG2 transzporterek sejtproliferációtól függően fejeződnek ki, és az ABCG2 gátlásával a fotodinámiás terápia hatékonysága növelhető. Eredményeink szerint a bőr és a légúti hám UV válasza nem különbözik egymástól, hasonló DNS károsodás alakul ki és a repair mechanizmusok dinamikája is megegyezik a két hámban. Intranasalis polipok in vivo UVB fénnyel történő kezelése csökkenti a betegek klinikai tüneteit, amely a gyulladásos sejtekben indukált apoptosisra vezethető vissza. A rhinophototherápia a fexofenadine hidrokloridnál hatékonyabban csökkenti szezonális rhinitis allergicában szenvedő betegek klinikai tüneteit. Megállapítottuk azt is, hogy a FOXP3 rs3761548 polimorfizmusa egy protektív genetikai faktor a rhinitis allergica kialakulása szempontjából. | Ultraviolet (UV) light is one of the most important environmental factor that plays a role in the development of skin cancer, but the immunosuppressive effect of UV light is also used for decades for the therapy of inflammatory skin diseases. We aimed to investigate the molecular mechanisms of UV light. We found that the COP1 protein is involved in the UVB signaling in keratinocytes, and silencing of COP1 results in an increase in p53 protein in epithelial cells. The differentiation and proliferation state of the keratinocytes also influenced the COP1 level in keratinocytes. We could show that UVB-LED treatment is effective for psoriasis. We could show the expression of ABCC4 and ABCG2 transporters in keratinocytes, and we found that efficacy of photodynamic therapy could be increased by the inhibition of ABCG2 transporter. We provided evidences that there are no differencies in the UV response in the epithelial cells derived from the skin or mucosa. The UV induced DNA damage and the capacity of repair mechanisms were also similar in the different epithelial cells. In vivo UV irradiation of intranasal polyps significantly improved the clinical symptoms of the patients, that was due to apoptosis induction in the inflammatory cells. Rhinophototherapy proved to be more effective than fexofenadine hydrochloride in patients with allergic rhinitis. We have found that the rs3761548 polymorphism in the FOXP3 gene is a protective factor for the development of allergic rhinitis.

Actions (login required)

Edit Item