A galektin-1, mint a mesenchymalis őssejtek által termelt immunszuppresszív faktor = Determining the role of Galectin-1 as an immunosuppressive factor produced by bone marrow derived mesenchymal stem cells

Fajka Boja, Roberta (2012) A galektin-1, mint a mesenchymalis őssejtek által termelt immunszuppresszív faktor = Determining the role of Galectin-1 as an immunosuppressive factor produced by bone marrow derived mesenchymal stem cells. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 75938_ZJ1.pdf Download (394kB) | Preview

Abstract

A pályázatban a mesenchymalis őssejteknek (MSC) az immunválasz kimenetelét befolyásoló faktorait, ezen belül a galektin (Gal)-1 szerepét vizsgáltuk a T sejtek aktivációja során. Meghatároztuk a humán, illetve egér csontvelői MSC sejtvonalak Gal-1 termelését, valamint kimutattuk a Gal-1 hiányos egér MSC által termelt egyéb faktorokat (TGF-béta, COX2, NOS2, IDO és PD-L1). Új eredményeink: -A Gal-1 hozzájárul az MSC antiproliferatív hatásához, azonban hiányában más immunszuppresszív faktorok is gátolják a T sejtek osztódását. Eredményeink alapján sem a Gal-1, sem a PGE2, NO vagy IDO szerepe nem kizárólagos, együttes működésük vezet a T sejtek szuppressziójához. -Az MSC-termelte Gal-1 közvetlen sejt-sejt kapcsolatban váltja ki az aktivált T sejtek pusztulását, ennek lépései megegyeznek az alacsony dózisú rekombináns Gal-1 apoptotikus mechanizmusával. -Diabéteszes egérmodellben az MSC pozitív hatása nem függ a Gal-1 termeléstől. Más in vivo kísérletben az MSC kezelése gátolja az egerek anafilaxiás reakcióját, és ez a hatás a Gal-1 hiányában részben csökken. In vivo nem csak a T sejtek, de egyéb immunsejtek működését is befolyásolja az MSC, mint például a B sejtek ellenanyag-válaszát. Eredményeink az mutatják, hogy az MSC által termelt Gal-1 immunszuppresszív hatása nyomon követhető in vitro tesztekben, de nem minden esetben nyilvánul meg az in vivo eseményekben. Ez a mesenchymalis őssejtek körültekintő jellemzésének elvégzésére figyelmeztet a terápiás alkalmazásuk előtt. | We examined the immunosuppressive function of MSCs on T cells, focusing on their galectin (Gal)-1 expression. We determined the Gal-1 production of human and mouse bone marrow-derived MSCs, and detected the further immunosuppressive factors (TGF-beta, COX2, NOS2, IDO and PD-L1) expressed by MSCs isolated from Gal-1 knockout mice. Our new results achieved by testing these MSC lines are: -Gal-1 contributes to the anti-proliferative effect of Gal-1, however in the absence of Gal-1 other immunosuppressive factors inhibit the proliferation of T cells. -MSC-derived Gal-1 induces T cell apoptosis in direct cell-to-cell interaction with the same mechanism as recombinant Gal-1 does applied at low concentration. -The positive impact of MSCs on the outcome of diabetes in streptozotocin-treated mice does not depend on their Gal-1 production. In other in vivo experiment, MSCs inhibit the anaphylactic reaction to ovalbumin, and this effect is reduced using Gal-1 knockout MSCs. The in vivo action of MSCs is not restricted on T cells as the antibody production of B cells is also influenced by MSC-derived Gal-1. Our results show that the MSC-derived Gal-1 has an immunosuppressive effect in vitro, however its manifestation is variable in different in vivo experiments. This caution on the thorough characterization of MSCs before their therapeutic use.

Actions (login required)

Edit Item