Gliko-immunológiai vizsgálatok autoimmun folyamatok kialakulásának felderítésére = Glycoimmunological studies in search of the mechanism of autoimmune processes

Buzás, Edit Irén and László, Valéria and Szalai, Csaba (2008) Gliko-immunológiai vizsgálatok autoimmun folyamatok kialakulásának felderítésére = Glycoimmunological studies in search of the mechanism of autoimmune processes. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 46468_ZJ1.pdf Download (981kB)

Abstract

Munkánk során az autoimmunitás glikoimmunológiai vonatkozásait vizsgáltuk. Igazoltuk, hogy glükózaminoglikánnal reagáló természetes autoantitestek igen nagy mennyiségben vannak jelen a normál felnőtt szérumban, és szintjük rheumatoid arthritisben szignifikánsan emelkedett. A kondroitin szulfát C ellenes IgM természetes autoantitestet mint a rheumatoid arthritis új stádium markerét azonosítottuk. Igazoltuk, hogy az ízületekre jellemző legjelentősebb glikozidáz enzim a hexózaminidáz, melynek fő forrása a synoviális fibroblaszt mind rheumatoid arthritisben, mint osteoarthritisben. Ugyanezen sejtek csak igen kis mértékben járulnak hozzá az ízületekben a béta glükuronidáz termeléshez. A Toll like receptor ligand oligoszacharid oldalláncokat létrehozni képes endoglikozidáz enzimek ízületen belüli expressziója rendkívül alacsony, míg az ismeretlen funkciójú Hc gp 39 (CHI3L1) kiemelkedően magas ízületi expressziót mutat. Adatbázis elemzéssel kimutattuk, a kísérletesen igazolt T sejtek epitópok glikozilációja rendkívül alacsony a normál fehérjékéhez képest, az autoantigén jelleg összefügg a molekula N-glikozilációjával, valamint, hogy a bakteriális-humán megegyező szekvenciák N glikozilációja meglepően alacsony. Összefüggést mutattunk ki a glükuronidázt kódoló KLOTHO gén egy SNP-je, a lizoszomális GusB gén két SNP-jének együttes előfordulása, valamint a rheumatoid arthritis között. | In our work we investigated glycoimmunological aspects of autoimmunity. We have shown that natural autoantibodies reactive with glycosaminoglycans are present in large amounts in healthy adult serum, and the level is significantly elevated in rheumatoid arthritis. We identified the chondroitin sulphate C-specific IgM antibody as a novel disease stage marker in rheumatoid arthritis. We found that the major glycosidase enzyme in the joint is hexosaminidase, the primary source of which are synovial fibroblasts both in rheumatoid arthritis and osteoarthritis. The same cells are characterized by very small contribution to the beta-glucuronidase production of the joints. Endoglycosidases that generate TLR ligand oligosaccharides show very low expression within the joints. On the contrary, Hc gp 39 (CHIL3L1), a member of the chitinase family of proteins with unknown function shows a robust expression within the joints. Using database analysis we have found association between the autoantigenic nature of a given protein with its N-glycosylation, surprisingly low N-glycosylation of experimentally proven T cell epitopes as well as strikingly low expression of sequences shared by bacteria and human proteins. We found significant association of an SNP of the KLOTHO gene, the simultaneous presence of two GusB SNPs and rheumatoid arthritis.

Actions (login required)

Edit Item