A cellularis immun-tényezők vizsgálata gyermekkori praediabeteses állapotban. = Investigation of cellular immune-factors in prediabetic children.

Madácsy, László and Dérfalvi, Beáta and Héninger, Erika (2007) A cellularis immun-tényezők vizsgálata gyermekkori praediabeteses állapotban. = Investigation of cellular immune-factors in prediabetic children. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 43178_ZJ1.pdf Download (36kB)

Abstract

Az 1-es típusú diabetes mellitus (T1DM) egy szervspecifikus autoimmun betegség, mely kialakulásának pontos folyamata mindmáig tisztázatlan. Az inzulintermelő béta-sejtek pusztulásáért elsősorban a gyulladásos reakciók felelősek. A kórlefolyás során szövettanilag szigetsejt gyulladás észlelhető és a betegek szérumában szigetsejt-alkotórészek elleni ellenanyagok jelennek meg. A pályázat keretében több, egymástól független vizsgálatot végeztünk el. Célunk volt különböző gyulladásos faktorok, illetve mechanizmusok és az T1DM közötti összefüggés megismerése. 1.A perifériás vér egyes fehérvérsejtjeinek aktivációs készségét vizsgálva prediabetesben a Th1/Th2 citokin (különböző gyulladásos folyamatot szabályozó fehérjék) arány emelkedését találtuk. 2.Kimutattuk, hogy az interleukin-6, tumor necrosis factor-alfa és interleukin-1-béta elnevezésű gyulladásos fehérjék befolyásolhatják a cukorbetegség kialakulásának idejét. 3.A hősokk fehérje (HSP) elnevezésű, a gyulladásos folyamat ellen ható faktor genetikai polimorfizmusának meghatározása során azt találtuk, hogy az alacsonyabb HSP elválasztással járó genotípus jelenléte a T1DM kialakulására hajlamosít. 4.A T1DM-re való genetikai hajlamot hordozó újszülöttek köldökzsinór vérének vizsgálata során a regulátor T-sejt asszociált FoxP3 transzkripciós faktor csökkent expresszióját mutattuk ki. A vizsgált faktornak az immuntolerancia kialakításában van szerepe, így hiánya az T1DM-re való hajlam egyik összetevője lehet. | The pathogenesis of type 1 diabetes mellitus (T1DM) is explained by the autoimmun insulitis, which results the gradual apoptosis of the pancreatic islet cells. Inflammatory mediators and cytotoxic T-lymphocytes may play a central role in the pathogenesis. During insulitis specific autoantibodies are detectable in peripheral blood. We aimed to investigate associations between inflammatory factors, inflammatory reactions and the development of T1DM. 1.We studied the activation ability of peripheral lymphocytes and found that the Th1/Th2 ratio was elevated in prediabetics. 2.We determined inflammatory citokines, named: interleukin-6 (IL-6), tumour necrosis factor-alpha (TNF) and interleukin-1-beta (IL-1) genetic polimorphisms in T1DM children. We found that the age at the onset of T1DM was associated with the studied polymorphisms. 3.Heat shock protein (HSP)-72 is known to be an anti-inflammatory protein. We determined HSP-72 genetic polymorphism in T1DM children and found that lower HSP-72 producer genotype was associated with increased risk of T1DM. 4.We found reduced expression of regulatory T-cell associated transcription factor FoxP3 in cord blood T lymphocytes from newborn infants at genetic risk of T1DM. FoxP3 play a role in the development of immune tolerance and relative deficiency of FoxP3 may play a role in the development of autoimmune diseases, like T1DM.

Actions (login required)

Edit Item