Vanishing White Matter Disease, a Rare Leukodystrophy with Mutation in the EIF2B5 Gene = Eltűnő fehérállomány-betegség, a leukodystrophiák ritka altípusa az EIF2B5 gén mutációjával

Sinkó, Gabriella and Tompa, Márton and Kiss, Zsuzsanna and Kálmán, Bernadette (2024) Vanishing White Matter Disease, a Rare Leukodystrophy with Mutation in the EIF2B5 Gene = Eltűnő fehérállomány-betegség, a leukodystrophiák ritka altípusa az EIF2B5 gén mutációjával. IDEGGYOGYASZATI SZEMLE / CLINICAL NEUROSCIENCE, 77 (5-6). pp. 207-211. ISSN 0019-1442 (nyomtatott); 2498-6208 (elektronikus)

Text eltuno-feherallomany-betegseg-a-leukodystrophiak-ritka-altipusa-az-eif2b5-gen-mutaciojaval1.pdf Restricted to Repository staff only until 30 May 2025. Download (682kB)

Abstract

Background – Leukodystrophies, a heterogeneous group of brain and spinal cord disorders, often pose challenges in establishing molecular etiology. Vanishing White Matter Disease (VWMD) is a rare subtype of leukodystrophies presenting with characteristic clinical and MRI features, nevertheless, achieving diagnostic certainty requires genetic studies. Case presentation – Our patient is a nine year old girl, who developed progressive gait difficulties at around 3-4 years of age. Her brain MRI showed confluent lesions with in­creased signal intensity in the cerebral and cerebellar white matter on T2/FLAIR sequences, within which hypointense regions appeared with signal intensity resembling that of the cerebrospinal fluid on T1 sequences. Whole exome sequencing identified a homozygous likely pathogenic variant within the EIF2B5 gene in the proband, which was present in a heterozygous state in both asymptomatic parents. Having the clinical and molecular genetic diagnosis established, we explored therapeutic possibilities for the patient. Conclusion – VWMD is a severe form of leukodystrophies with little or no disease modifying therapy available until recently. A better understanding of its molecular pathogenesis offers some hope for new inventive therapies. Háttér – A leukodystrophiák az agy és a gerincvelő heterogén betegségei, gyakran diagnosztikai kihívásokkal szembesítik a vizsgálót a molekuláris etiológia meghatározásakor. A vanishing white matter disease (VWMD) vagy eltűnő fehérállomány-betegség a leukodystrophiák ritka altípusa, ami jellegzetes klinikai és MRI-sajátosságokkal rendelkezik, de a diagnosztikai bizonyosság érdekében genetikai vizsgálatok szükségesek. Esetbemutató – Betegünk egy kilencéves kislány, akinek 3-4 éves kora körül kezdődött progresszív járásproblémája. Az MRI-T2/FLAIR-szekvenciákon konfluens fokozott jelintenzitású elváltozások látszottak a hemisphaerialis és a kisagyi fehérállományban, amelyeken belül a T1 szekvenciákon a liquorhoz hasonló jelintenzitású hipointenzív régiók jelentek meg. A teljesexom-szekvenálás homozigóta, valószínű patogén variánst azonosított a proband EIF2B5 génjében, ami heterozigóta formában volt jelen a tünetmentes szülőkben. A klinikai és molekuláris genetikai diagnózis felállítása után megvizsgáltuk a beteg terápiás lehetőségeit. Következtetés – A VWMD a leukodystrophiák súlyos formája, amelyhez mostanáig alig vagy egyáltalán nem állt rendelkezésre betegségmódosító terápia. A molekuláris patogenezis jobb megértése reményt ad új innovatív terápiák bevezetéséhez.

Actions (login required)

Edit Item