A XII-es faktor újrafelfedezése gyulladások közvetítőjeként : élettani szerepe és egy új kutatási projekt előzetes eredményei

Szakács, Dávid and Beinrohr, László (2014) A XII-es faktor újrafelfedezése gyulladások közvetítőjeként : élettani szerepe és egy új kutatási projekt előzetes eredményei. BIOKÉMIA: A MAGYAR BIOKÉMIAI EGYESÜLET FOLYÓIRATA, 38 (1). pp. 32-24. ISSN 0133-8455

Preview

Text 32_Biokemia_2014_38_1-marc_.pdf - Published Version Download (961kB) | Preview

Abstract

A véralvadás XII-es faktorának (fXII) in vivo szerepe, valamint működésének szabályozása a mai napig nem ismert részletesen. A fXII-t a véralvadás belső útvonalát elindító szerin proteáz enzimként írták le [2]. Ugyanakkor korán felismerték, hogy hiánya mégsem okoz vérzékenységet. Az in vitro és in vivo tapasztalatok ellentmondása évtizedek óta foglalkoztatja a kutatókat. Az elmúlt évtizedben fXII deficiens egerekben kimutatták, hogy ezek az állatok védettek a szívinfarktus és iszkémiás stroke kialakulásával szemben [3]. Egészen friss felismerés, hogy a fXII részt vesz a keletkező vérrög szerkezetének stabilizálásában [4]. Ez merevebb vérrögök kialakulásához vezet, amelyek képesek vérereket elzárni. Az utóbbi években a fXII szerepét feltárták a véralvadáshoz nem kapcsolódó folyamatokban is. A fXII a közelmúltban felismert fiziológiás aktivátorai, pl. polifoszfátok és heparin hatására aktiválja a kallikrein-kinin vagy kontakt rendszert [5, 6]. A kallikrein-kinin rendszer aktivitása bradykinin felszabadulásával jár. A bradykinin gyulladásos és allergiás folyamatok fontos mediátora, többek között egy potenciálisan halálos betegség, az örökletes angioödéma tüneteinek okozója is [7]. Ezek a megfigyelések ígéretes gyógyszercélpont molekulává teszik a fXII-t. Gátlásán keresztül lehetőség nyílhat a kóros vérrögképződést és gyulladásos folyamatokat megakadályozni úgy, hogy közben a véralvadás képessége nem sérül. Kutatócsoportjainkban rekombináns úton állítunk elő fXII konstrukciókat az aktiváció mechanizmusának feltárásához és irányított evolúciós megközelítéssel fejlesztettünk kanonikus szerin proteáz inhibitorokat. Az inhibitorok segítségével megismerhetjük a fXII aktiválódásának és szabályozásának szerkezeti hátterét, valamint hosszabb távon potenciális új terápiák bevezetésére is mód nyílhat.

Actions (login required)

Edit Item