Immunmoduláló humán galektin-1 által kiváltott T-sejt apoptózis molekuláris mechanizmusa = Molecular mechanism of T-cell apoptosis induced by human galectin-1

Monostori, Éva and Fajka Boja, Roberta (2011) Immunmoduláló humán galektin-1 által kiváltott T-sejt apoptózis molekuláris mechanizmusa = Molecular mechanism of T-cell apoptosis induced by human galectin-1. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 69047_ZJ1.pdf Download (204kB) | Preview

Abstract

A galektin-1 egy új immunszuppresszív stratégiát szolgáltathat a a gyulladásos és autoimmun betegségek gyógyításában. A Gal-1 a tumorok rossz prognózisának is kiváló diagnosztikus markere. Jelen ismereteink szerint a Gal-1 immunreguláló hatása az aktivált T-sejtek apoptózisának indukcióján alapul. A Gal-1 immunválasz szabályozó hatása miatt felvetődik gyakorlati, terápiás felhasználása. Ezért alapvető, hogy, a pályázat célkitűzése szerint, a Gal-1 által kiváltott sejthalál mechanizmusát a részletes módon megismerjük. Összehasonlító vizsgálatunkkal, mely tisztázott egy régi ellentmondást, bizonyítottuk, hogy a Gal-1, koncentrációjától függően, más mechanizmus szerint váltja ki a T-sejt pusztulást. Tisztáztuk, hogy a fiziológiás sejthalált a sejtkötött és az alacsony koncentrációban alkalmazott szolubilis Gal-1 váltja ki. A Gal-1 termelő tumor sejt a vele kölcsönhatásba kerülő T-sejtben az Lck kináz és tirozin foszforilált fehérjék specifikus átrendeződését indukálja, mely a sejt-sejt kölcsönhatás felületével ellentétes oldalon figyelhető meg. A Gal-1 a GM1-gangliozid és a CD7 közvetítésével internalizálódik, ez a jelenség tehető felelőssé a Gal-1 késleltetett hatásáért. A Gal-1 monomer és dimer formában fordulhat elő, de nem egyértelmű, hogy melyik forma a fiziológiailag aktív . Ex vivo kísérletünkkel igazoltuk, hogy a monomer Gal-1, a dimerhez hasonló T-sejt apoptózist okoz, egy a szénhidrát kötő helytől független fehérje kötő motívumot feltételezve | Galectin-1 is considered as a novel immunosuppressive strategy in immune diseases. It is also a valuable marker in the prognosis of malignant tumors. The immunosuppressive effect of Gal-1 is attributed to its cytotoxic effect on activated T cells. Due to its immunoregulatory effect, its therapeutical application has been suugested. Therefore, in according to the aim of the project, we characterized the most detailed mechanism of the Gal-1 induced T-cell apoptosis. We resolved a long lasting conflict in the literature. In a comparative work it has been proved that Gal-1 acts as an apoptotic agent by different mechanism depending on its concentration. It has been clarified that the cell-derived or low concentration soluble Gal-1 represent the physiological function of this protein. It has also been determined that during cell-cell interaction, Lck and tyrosine phosphorylated proteins localize to the distal membrane region on a Gal-1 dependent fashion. Gal-1 is rapidly internalized via GM1 gangliozide and CD7 and this event may be responsible for the delayed apoptotic action of Gal-1. Gal-1 can occur in monomer and dimmer form. However it is not revealed which form represents the biologically active form. In ex vivo experiment we showed that the monomer Gal-1 is similarly effective in induction of T-cell apoptosis as the dimmer is. These results suggest that in addition to the sugar binding site Gal-1 also contain a protein binding motif.

Actions (login required)

Edit Item