A PIBF receptor szerepe a terhesség fennmaradásában és a tumornövekedésben = The role of PIBF receptors in pregnancy and tumor development.

Szekeres, Júlia and Bogdán, Ágnes and Halász, Melinda and Polgár, Beáta and Szereday, László (2013) A PIBF receptor szerepe a terhesség fennmaradásában és a tumornövekedésben = The role of PIBF receptors in pregnancy and tumor development. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 77717_ZJ1.pdf Download (390kB) | Preview

Abstract

H2O2 hatására idő- és hőmérsékletfüggően csökken a membránfluiditás, nő a raftok száma. A PIBF receptorkötése után a membrán rigiddé válik, és megnő a raftok mérete, míg számuk csökken, H2O2 jelenlétében azonban csökken a PIBF receptorhoz való kötődése, nő membrán fluiditása és nem jön létre a lipid raftok clusteresedése. Oxidativ stresszben a membran lipid organizáció változásai gátolják a PIBF receptor aktiválódását és így a PIBF biológiai hatásának érvényesülését. A PIBFR izolálása A PIBF ligandot affinitás-cross linking technikával a PIBF receptorhoz kötöttük, a sejteket lizáltuk, majd raft frakciókat izoláltunk. Az immunizálás sikertelen volt. Újabb preparálás folyamatban. PIBF knock down hatására trophoblast (TR) sejtek MMP2 és MMP9 aktivitása, valamint inváziója fokozódott, míg a tumor (TU) sejteké csökkent. PIBF kezelt TR-ban AKT és ERK azonnal-, TU sejtekben ugyanezek, valamint a STAT3 csak hat óra múlva, de tartósan aktiválódtak. A PIBF kezelt TU sejtekben a kezeletlen sejtekhez képest több (pl. EGF és HB-EGF) molekula differenciáltan expresszált. PIBF kezet HB-EGF deficiens sejtekben STAT3 nem aktiválódik, tehát a PIBF-indukálta HB-EGF saját receptorán elindított jelátviteli úton aktiválja STAT3-t. A PIBF TR és TU sejtekben kapcsolódik a HB-EGF promoter regiójához, de a protein-DNS complex csak TU sejtekben tartalmazta a nuclearisan lokalizált teljes hosszúságú PIBF-t. PIBF az invazív gének repressziója-, ill. indukciója révén szabályozza a TR- és a TU inváziót. | Oxidative stress induces a time- and temperature-dependent decrease in membrane fluidity together with increased number of rafts. Ligand binding of the PIBFR results in rigidification of the membrane and raft clustering. In H2O2 treated cells receptor binding of PIBF is inhibited, membranes become more fluid and lipid raft clustering is absent. In oxidative stress conditions, altered membrane lipid organization prevents the activation of the PIBF receptor, thereby inhibiting the biological effects of PIBF. Isolation of the PIBFR. PIBF was irreversibly cross-linked with its receptor, the cells were lysed, and raft fractions were isolated. Immunization was not successful. Preparation of new antigens in progress. Invasiveness as well as MMP2 and MMP9 activity of PIBF knock down trophoblast (TR) cells increased, while those of tumor (TU) cells decreased. In TR PIBF induced an immediate and transient AKT and ERK activation, while in TU cells the same molecules plus STAT3 were activated after 6h. PIBF induced cells several molecules, e.g., EGF and HB-EGF in TU cells. In HB-EGF deficient cells, PIBF fails to activate STAT3, suggesting that PIBF-induced HB-EGF signals via its own receptor to activate STAT3. PIBF binds to the promoter region of HB-EGF both in TR and TU however, the full length PIBF (localized to the nucleus) is only present in the protein-DNA complex from TU cells. PIBF regulates TR and TU invasion by repressing or inducing invasive genes.

Actions (login required)

Edit Item