Vese ischemia/reperfúziós károsodásának gátlása RNS interferencia segítségével = RNA interference (RNAi) to limit kidney ischemia/reperfusion injury.

Hamar, Péter and Kökény, Gábor and Lipták, Péter and Mózes, Miklós and Német, Zalán and Rácz, Zsuzsanna and Song, Erwei (2009) Vese ischemia/reperfúziós károsodásának gátlása RNS interferencia segítségével = RNA interference (RNAi) to limit kidney ischemia/reperfusion injury. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 49022_ZJ1.pdf Download (1MB)

Abstract

Az RNS interferencia a génterápia új, ígéretes területe. Korábbi kísérleteink során elsőként alkalmaztuk ezt az új technológiát a vese ischemia-reperfúzós károsodásának gátlására (Hamar: PNAS, 2004, US.Apps - 20080227733). Az intenzív osztályon bekövetkezett haláleset kb. 30%-a a vese oxigénhiányos károsodásának következménye. Az oxigénhiányos állapotban elszenvedett szövetkárosodást kiterjedésében, súlyosságában meghaladhatja a véráramlás újbóli megindulását követő reperfúziós károsodás. A reperfúziós során keletkező oxigén szabadgyökök következtében súlyos oxidatív stressz okoz károsodást, és a sejtek programozott sejthalál (apoptózis) útján pusztulnak el. Ezért kísérleteink célja a vese reperfúziós károsodásának csökkentése. A FAS apoptózis receptor termelődését gátoló kezelésünk javította a veseműködést és a túlélést. A szabadgyök-termelő enzim kaszkád első elemét a NADPH-oxidáz (NOX-2,4) enzim termelődését gátló siRNS sejtkultúrában és egér-modellen javította a túlélést, a vese-működést. Kísérleteink során továbbá vizsgáljuk, az siRNS bejuttatásának leghatékonyabb módját, és az esetleges mellékhatásokat is. Eredményeinket két közleményben foglaltuk össze. A célszervbe-sejtbe történő bejuttatás hatékonyságának növelésében, sejt-specifikus célzott bevitel kifejlesztésében segítségünkre van Judy Liebermannal (Harvard Medical School, Boston, USA) akivel együttműködésben fejlesztettük ki az RNS interferencia alkalmazását egér máj és vese betegségek kezelésére. | RNA interference is a new, promising field of gene-therapy. We were the first, to apply this technique to inhibit reperfusion injury of the kidney (Hamar: PNAS, 2004, US.Apps - 20080227733). Renal oxygen depletion is a leading cause of death at the Intensive Care Units (ICU). Reperfusion injury following reconstitution of blood supply may substantially exceed the damage due to oxygen deficiency (ischemic injury). Oxygen radicals, produced during reperfusion induce a severe oxidative stress, and cells are lost through programmed cell death (apoptosis). Thus, our aim is to reduce reperfusion injury of the kidney. Inhibition of FAS apoptosis receptor improved renal function and survival. Inhibition of NADPH-oxidase (NOX-2,4) - the first enzyme of the oxidative radical producing enzyme cascade improved renal function, and cell survival in cell culture and mouse model. We summarized our data in 2 publications. Furthermore, we investigate the most effective way of targeting the siRNA in the right cell, and possible side-effects of siRNA in collaboration with Judy Liebermann (Harvard Medical School, Boston, USA), with whom we have developed application of RNA interference in mice for renal and liver diseases.

Actions (login required)

Edit Item